Moterų policistinių kiaušidžių sindromo (PCOS) valdymo problemos

Hiper androgeninis sindromas moterims: SV Madhu valdymo problemos!

Įvadas:

Policistinių kiaušidžių sindromas (PCOS) yra labiausiai paplitusi moterų endokrinopatija ir dažniausia menstruacijų sutrikimų reprodukcinio amžiaus metu priežastis. Jam būdingas policistinių kiaušidžių buvimas ultragarso tyrime kartu su klinikiniais ir biocheminiais hiper-androgenemijos požymiais.

Etiologija ir patogenezė:

PCOS yra sindromas, o ne liga. Jis atspindi daugybę galimų etiologijų ir kintamų klinikinių prezentacijų. Be menstruacijų disfunkcijos ir hiper-androgenizmo moterys, turinčios policistinių kiaušidžių sindromą, taip pat gali turėti hipotalaminių-hipofizės sutrikimų, policistinių kiaušidžių dubens ultragarsu, nevaisingumą, nutukimą ir atsparumą insulinui. Kai kuriais atvejais atsiranda šeimos modelis, rodantis genetinį sutrikimo komponentą.

Naujos pažangos molekulinėje genetikoje rodo galimus kandidatų genus sindromo paveldėjimui, taip pat galimą leptino vaidmenį policistinių kiaušidžių sindromo nutukime. Gali būti, kad kai kurie PCOS moterys sukelia tiek atsparumą insulinui, tiek hiperandrogenizmą. Hiper-insulino funkcija veikia ne tik kaip hiperandrogenemijos ir nevaisingumo priežastis, bet ir stimuliuojanti 1 tipo plazminogeno aktyvatoriaus inhibitorių; hiperinsulinemija taip pat gali skatinti atherogenezę PCOS.

Turima literatūra rodo, kad atsparumas insulinui ir padidėjusi LH sekrecija yra dažni PCOS požymiai ir gali būti svarbūs jo patogenezei. Yra ir in vitro, ir in vivo įrodymų, kad padidėjęs LH ir hiperinozemija veikia sinergiškai, kad sustiprintų kiaušidžių augimą, androgenų sekreciją ir kiaušidžių cistą.

Klinikinės savybės ir diagnostika:

Dauguma pacientų kreipiasi į gydytoją dėl:

a. Menstruacijų sutrikimai,

b. Nevaisingumas arba. \ T

c. Hiper-androgenemijos požymiai (hirsutizmas, spuogai ir alopecija).

Šie požymiai ir simptomai dažnai siejami su šeimos anamneze ir hiperandrogenizmu ir (arba) PCOS. Klinikiniai požymiai gali būti subtilūs, o biocheminiai žymenys dažniausiai apima laisvojo testosterono (T) ir galbūt dehidroepiandrosterono sulfato (DHEAS) padidėjimą.

PCOS diagnostikos svarba:

Nors žinoma, kad PCOS yra siejamas su reprodukciniu sergamumu ir padidėjusi rizika endometriumo vėžiui, diagnozė yra ypač svarbi, nes manoma, kad PCOS didina metabolinę ir širdies ir kraujagyslių sistemą. Moterims, turinčioms PCOS, yra padidėjusi gliukozės toleravimo, 2 tipo cukrinio diabeto ir hipertenzijos rizika.

Manoma, kad širdies ir kraujagyslių ligos yra labiau paplitusios moterims, sergančioms PCOS, ir manoma, kad tokios moterys taip pat žymiai padidina miokardo infarkto riziką. PCOS sergančioms moterims pasireiškia daug lipidų pakitimų (ypač mažo didelio tankio lipoproteinų cholesterolio kiekio ir padidėjusio trigliceridų kiekio) ir sutrikusi fibrinolizė.

Būtina anksti diagnozuoti sindromą ir atidžiai stebėti diabetą bei širdies ir kraujagyslių ligas. Yra prevencinės terapijos galimybė, kuri turėtų pagerinti reprodukcinę, metabolinę ir kardiovaskulinę riziką.

PCOS klinikinės diagnostikos kriterijai:

a. Hiperandrogenizmas su arba be odos apraiškų

b. Nereguliarūs mėnesiniai (anovuliacija arba oligo-ovuliacija)

c. Kitų androgenų sutrikimų (antinksčių hiperplazija) nebuvimas

d. Policistinės kiaušidės dėl ultragarso (nebūtina diagnozuoti, bet plačiai paplitusi).

Labiausiai nuoseklūs ultragarso požymiai yra daugelio mažų folikulų buvimas arba išsibarsčiusios, tankios echogeninės kiaušidžių stromos, nors pastarųjų pripažinimas yra labai subjektyvus.

Valdymo problemos:

Pacientams, sergantiems nutukusiomis medžiagomis, terapinis pagrindas yra svorio mažinimas. Anovuliacinis nevaisingumas gydomas ovuliacija, laparoskopine elektra ir IVF, o pacientams, kuriems menstruacijų sutrikimas nenori vartoti, reikia gydyti ciklinėmis gestageninėmis arba geriamosiomis kontraceptikomis, kad sumažėtų padidėjusi endometriumo vėžio rizika visą gyvenimą. Be to, hirsutizmas gali būti gydomas epiliaciniu arba anti-androgeniniu gydymu. Insulino atsparumui gali prireikti metformino arba kitų jautriklių, pvz., Troglitazono.

Įvairių terapinių metodų metaboliniai ir endokrininiai poveikiai moterims su PCOD:

Dietos sukeltas svorio sumažėjimas:

Insulino jautrumo gerinimas

Plazmos insulino ir androgenų koncentracijos sumažinimas

Aterogeninio rizikos profilio gerinimas

Ovuliacijos ir vaisingumo atkūrimas

Vaistai, gerinantys insulino jautrumą:

Metforminas pagerina jautrumą insulinui, endokrininę aplinką ir vaisingumą. Tačiau, nepriklausomai nuo svorio, nėra jokio papildomo poveikio. Troglitazonas pagerina metabolinius ir reprodukcinius sutrikimus.

Ginekologinis hormoninis gydymas:

Gonadotropino atpalaiduojančio hormono agonistai neturi poveikio insulino koncentracijai plazmoje ir turi nenuoseklaus poveikio insulino jautrumui. Geriamieji kontraceptikai gali dar labiau pabloginti jautrumą insulinui.

Svorio kontrolė:

Nutukimas gali būti svarbus patogenetinis veiksnys, susijęs su hiperandrogenizmu moterims, sergančioms policistinių kiaušidžių sindromu (PCOS). Tarp kelių kitų mechanizmų, dėl gonadotropinės funkcijos, kuri buvo įrodyta tiek in vitro, tiek ir in vivo, labai svarbus hiperinsulinemijos vaidmuo.

Todėl gali būti tikimasi, kad svorio netekimas turi keletą teigiamų pasekmių klinikinėms, endokrinologinėms ir medžiagų apykaitos savybėms, atsirandančioms dėl abiejų PCOS. Konkrečiai, svorio netekimas yra susijęs su reikšmingu mėnesinių sutrikimų, ovuliacijos ir vaisingumo rodiklių pagerėjimu, taip pat dėl ​​sumažėjusio hiperandrogenizmo, hiperinsulinemijos ir pakeisto gonadotropino pulsuojančios sekrecijos.

Centrinio pagerinto insulino koncentracijos ir atsparios insulino būklei svarbą pabrėžia tai, kad panašus poveikis gali būti pasiektas tiek trumpalaikiu, tiek ilgalaikiu metformino, insuliną mažinančio vaisto, vartojimu, kuris pagerina periferinį insulino poveikį ne cukriniu diabetu sergantį insuliną. atsparios valstybės.

Rekomenduojama, kad svorio netekimas būtų pirmasis gydymo būdas visose moterims, sergančioms nutukimu ir PCOS. Poveikis klomifenui gali būti padidėjęs nutukusių moterų, sergančių PCOD, mažinant insulino skrybėlę, šešių mėnesių metformino gydymo kursas gali pagerinti menstruacijų cikliškumą ir vaisingumą moterims, sergančioms PCOD.

Insulino sensibilizatoriai ir anti-androgenai gydant policistinę kiaušidžių sindromą:

Įvairiais tyrimais įrodyta heterogeninė policistinių kiaušidžių sindromo (PCOS) kilmė. Yra steroidogenezės ir medžiagų apykaitos sutrikimų, tačiau tiksli šių dviejų patologinių savybių sąsaja dar nėra aiški.

Klinikinėje praktikoje per pastaruosius kelis dešimtmečius buvo pasiūlyta daugiau nei vienas gydymo metodas šio sindromo gydymui. Kadangi hiperandrogenizmas ir hiperinsulinemija skiriasi nuo PCOS fenotipo, gydymo pastangos buvo sutelktos į agentus, kurie galėtų gydyti arba modifikuoti šių sutrikimų klinikinius požymius.

Antiandrogens kaip vienintelis gydymas arba kombinuotas su geriamaisiais kontraceptikais laikomas hiperandrogenemijos pasireiškimo pasirinkimu, tačiau nėra sutarimo dėl jų veiksmingumo PCOS metabolizmo pasekmėms (atsparumas insulinui, hiperinsulinemija, dislipidemija).

Be to, insulino jautrumo padidėjimas insulino jautrumo didinimo priemonėmis gali būti tiesiogiai ir (arba) netiesiogiai gydomas hiper-insulino ir hiper-androgenemijos klinikinių požymių valdyme.

Metforminas:

a. Keli tyrimai patvirtino, kad metforminas gali pagerinti atsparumą insulinui ir kiaušidžių hiperandrogenizmą.

b. Normalių laikų atsinaujinimas vyksta 91% anksčiau buvusių moterų, sergančių PCOD

c. Sumažina hiperinsulinemiją, atsparumą insulinui, hiperandrogenemiją ir sistolinį kraujospūdį, palengvindamas normalias mensas ir nėštumą.

d. Moterims, vartojančioms PCOD, gydymo metforminu arba troglitazonu metu dažniau pasireiškia menstruacijų ar ovuliacijos dažnis.

e. Kiaušidžių atsakas į klomifeną gali padidėti nutukusioms moterims, sergančioms PCOD, mažinant insulino sekreciją su metforminu.

Buvo teigiama, kad šešių mėnesių metformino gydymo kursas gali pagerinti menstruacinį ciklinį ir vaisingumą moterims, sergančioms PCOD.

Troglitazonas:

Naujausiose ataskaitose teigiama, kad atsparumas insulinui vaidina svarbų vaidmenį PCOS patogenezėje, o PCOS gydymui buvo naudojami keli jautrinantys insulino agentai. Troglitazonas, vienas iš tiazolidindionų, pagerina ne tik jautrumą insulinui, bet ir hiperandrogenizmą bei ovuliacijos funkciją. Atrodo, kad troglitazonas yra naudingas gydant moteris su PCOS. Reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant įvertinti veiksmingumą ir saugumą.

Hirsuitizmas:

Kadangi hirsuitizmą sukelia padidėjusio androgeno sekrecijos ir padidėjusio odos jautrumo androgenui derinys, gydymas apima arba kiaušidžių (geriamųjų kontraceptikų OCP), ciproterono acetato, GnRH analogų arba antinksčių androgeno sekrecijos (gliukokortikoidų) slopinimą arba blokavimą. androgenai odoje su androgenų receptorių blokatoriais (anti-androgenais, ty spironolaktono, flutamido, ciproterono acetatu) arba 5 α reduktazės inhibitoriais (Finasteridu).

Moterims, sergančioms hirsuitizmu ir mažu ar vidutiniu normaliu testosterono kiekiu ir normaliomis ciklomis, kaip matyti švelnesniais PCOD atvejais, tinkamiausias gydymas būtų su anti-androgenu, pvz., Spironolaktonu. Finasteridas yra panašus veiksmingumas, kaip spironolaktonas be papildomos naudos. Daugelis tyrimų parodė spironolaktono veiksmingumą daugeliui hirsuitizmo pacientų. Tai turi būti duodama 25-100 dozių du kartus per parą. Galima pradėti nuo 50 mg du kartus per parą, o tai reikšmingai pagerintų per 6 mėnesius. Dozavimas gali būti padvigubintas 6 mėnesius, jei pagerėjimas nepastebimas.

Moterims, turinčioms reikšmingą PCOS, turinčią padidėjusį testosterono kiekį ir anovuliacinius ciklus, gali būti tinkamesnis serumo testosterono ir geriamųjų kontraceptikų bei ciproterono acetato sumažėjimas. Iš tiesų, ciproterono acetato ir Cops derinys gali būti naudingiausias pacientams, sergantiems sunkiu PCOS. ty 50 mg / d. ciproterono acetato per pirmąsias 10 dienų su OCP.

GnRh analogai (Buserelin & leuprosilide) yra brangūs agentai, kuriems s / c arba intranazaliai yra naudingiausi pacientams, kuriems yra sunkus kiaušidžių hiperandrogenizmas ir didelis testosterono kiekis, kai kiti vaistai gali būti neveiksmingi.

Paprastai šie vaistai yra derinami su estrogeno / progestino pakeitimu. Neseniai atliktas tyrimas nenustatė jokio veiksmingumo skirtumo tarp atskirų OCP, vien tik GnRH arba jų derinio. Nepriklausomai nuo to, koks yra gydymo būdas, svarbu suprasti, kad moterims gali prireikti 6 mėnesių, kad pastebėtų hirsuitizmo pagerėjimą. Jei po 6 mėnesių reikšmingo pagerėjimo nepastebėta; reikia skirti didesnę dozę arba antrą vaistą.

Dauguma gydymo būdų yra veiksmingi užkirsti kelią plaukų augimui, o ne gydyti nustatytą hirsuitizmą. Taigi, kosmetinis gydymas skutimosi, apipjaustymo, vaškavimo, kremų ar elektrolizės pavidalu gali būti derinamas su medicininiu gydymu, kad būtų galima greičiau tobulėti ir optimaliai gauti naudos. Geriausia gydyti hirsuitizmą ir androgeninį alopeciją moterims, sergančioms PCOD, būtų anti-androgenai kartu su kiaušidžių slopinimu.

Ovuliacijos indukcija:

Klomifeno citratas su arba be derinio su kitais preparatais.

Rekomendacijos:

Remiantis dabartiniais duomenimis, gali būti pateiktos šios PCOS priežiūros moterims rekomendacijos:

a. Kruopščiai stebėti kūno svorį ir papildomai konsultuoti, kad išlaikytumėte normalų svorį

b. Agresyvus nutukimo gydymas

c. Metinis visų hipertenzijos pacientų patikrinimas

d. Pradinis nutukusių pacientų, sergančių PCOD, atrankinis lipidų koncentracijos tyrimas, kai gydymas buvo nustatytas

e. Pacientų, kuriems gresia gliukozė, netoleravimas (nutukę, šeimos diabetu, akantozės nigricanai) su OGTT patikra

f. Krūtinės skausmo atsiradimas moterims, sergančioms PCOD, greičiausiai turi didesnę tikimybę, kad ji bus susijusi su CAD, nei vidutinėje jaunoje moteryje

Policistinio kiaušidžių sindromo vystymosi prevencija paaugliams, kuriems pradžioje pasireiškė hiperandrogenizmas:

Policistinių kiaušidžių sindromas pasireiškia pubertaciniu, su menstruacinio ciklo pažeidimais ir nevaisingumu suaugusiųjų amžiuje, taip pat bendri pavojai sveikatai, pvz., Padidėjusi cukrinio diabeto ir miokardo infarkto rizika. Taigi prevencija būtų svarbi.

Tačiau, kadangi specifiniai etiologiniai veiksniai nėra žinomi, taip pat specifinė intervencija. Nutukusiems asmenims svorio netekimas yra labai svarbus, turint teigiamą poveikį daugeliui sindromo aspektų, pvz., Subjektyvių simptomų, nevaisingumo, hiperinsulinemijos ir susijusių metabolinių aberacijų bei ilgalaikių pavojų sveikatai.

Reikia gerai kontroliuojamų ilgalaikių tolesnių tyrimų, susijusių su prepubertinio hiper-androgenizmo, hiperinsulinemijos, gonadotropinų ir kiaušidžių morfologinių aspektų vaidmeniu vystant PCOS ir prevencijos galimybes.