Padidėjęs jautrumas ir jo mechanizmas (paaiškinta skaičiais)

Padidėjęs jautrumas ir jo mechanizmas (paaiškinta skaičiais)!

XX a. Pradžioje Portugalijos žmogaus karo medūzos kojos sukėlė problemų Viduržemio jūroje besimaudantiems žmonėms.

Du prancūzų mokslininkai Paul Portier ir Charles Richet nustatė, kad medūzų dygsnių toksinai buvo atsakingi už vietinę reakciją svaiginimo vietoje. Jie išgrynino toksiną ir vakcinuotus šunis su toksinu. (Buvo tikimasi, kad vakcinacija sukels antikūnus prieš toksiną ir suteiktų apsaugą nuo būsimų įtempimų.)

Vakcinuoti šunys vėliau buvo užsikrėtę toksinu. Nenuostabu, kad šunys iš karto sukėlė rimtų simptomų ir kai kurie mirė. Vietoj profilaktikos (ar apsaugos) gyvūnai buvo skiepyti. Jie sukūrė terminą, anafilaksiją (tai reiškia priešingą profilaktikai ar apsaugai). Ričetas buvo apdovanotas Nobelio premija medicinoje 1913 m. Už darbą anafilaksijoje.

Terminas „tiesioginis padidėjęs jautrumas“ reiškia, kad simptomai pasireiškia per kelias minutes po antigeno poveikio.

I tipo padidinto jautrumo mechanizmas:

I tipo padidėjusio jautrumo reakcijose svarbios vaidmuo tenka kaulų ląstelėms ir IgE. Mišinių ląstelės ir bazofilai turi receptorių IgE Fc regionui. IgE antikūnai, susidarę prieš alergenų fiksavimą šunų ląstelėms arba bazofilams per IgE ląstelių Fc receptorius (IgE antikūnai vadinami homo-citotropiniais antikūnais, nes jie prisijungia prie šeimininko ląstelių).

↓

Įeinant į šeimininką, alergenas prisijungia prie gretimų ląstelių / bazofilų IgE antikūnų Fab regionų.

↓

Alergeno prisijungimas prie gretimų IgE antikūnų lemia Fc receptorių arba ląstelių membranos jungimąsi (15.1 pav.).

↓

Fc receptorių jungimas veda prie ląstelių ląstelių signalų, dėl kurių iš stiebelių ląstelių / bazofilų išsiskiria uždegimo mediatoriai (pvz., Histaminas, leukotrienai, chemotaktiniai faktoriai, prostaglandinai ir trombocitų aktyvavimo faktorius).

↓

Išleistieji tarpininkai vietoje sukelia tokius įvykius:

a. Vasodilatacija

b. Didėja kraujagyslių pralaidumas

c. Sklandus raumenų susitraukimas

d. Gleivinės sekrecijos padidėjimas.

Šie reiškiniai yra atsakingi už įvairius I tipo padidėjusio jautrumo ligų simptomus. Išleistieji tarpininkai kartais taip pat sukelia sunkų sisteminį poveikį. Mediatoriai greitai išsiskiria įvairiais fermentais (pvz., Fermento histaminazė suskaido histaminą).

15.1 ir B paveikslai: I tipo padidėjusio jautrumo reakcija.

(A) IgE antikūnai yra prijungti prie stiebo ląstelių membranos per jų Fc regionus (B). Antigenas jungiasi prie gretimų IgE antikūnų Fab regionų ir susieja IgE antikūnus. Kryžminis IgE antikūnų susiejimas su stiebo ląstelių membrana sukelia stiebo ląstelių aktyvavimą. Aktyvintoji stiebo ląstelė išskiria mediatorius ir išlaisvintus stiebelių ląstelių mediatorius sukelia lygų raumenų susitraukimą, padidina kraujagyslių pralaidumą, padidina gleivių sekreciją ir pan.

IgE Fc regiono receptoriai:

Yra dviejų rūšių receptoriai IgE Fc regionui ant ląstelių paviršių, didelio afiniteto IgE receptorių (FceRI) ir mažo afiniteto IgE receptorių (FceRII). Didelis afininis IgE receptorius ant stiebo ląstelės ir bazofilo sudaro viena grandinė, viena β grandinė ir dvi y grandinės, kurios kartu kerta plazmos membraną septynis kartus (15.2 pav.) Α grandinė prisijungia prie IgE. Β ir γ grandinės yra atsakingos už signalo transdukciją ląstelės viduje.

PK reakcija:

Alerginės reakcijos mechanizmas kilo iš pirmaujančių Praustnicko ir Kustnerio kūrinių (1921). Kustneris buvo alergiškas žuvims. Kustnerio serumas buvo švirkščiamas į Praustnitz odą. Tada žuvų antigenas buvo švirkščiamas į odos vietą, kur anksčiau buvo švirkščiamas serumas. Dėl šios priežasties odos vietoje atsirado neatidėliotina blauzdos reakcija. Ši reakcija parodė, kad dėl alerginės reakcijos buvo nustatytas serumo faktorius. Ši reakcija vadinama PK reakcija.

Vėliau Ishizaka ir kolegos nustatė, kad serumo faktorius, atsakingas už PK reakciją, buvo nauja imunoglobulino klasė, vadinama IgE (imunoglobulinas buvo vadinamas IgE, atsižvelgiant į rauginių žiedadulkių E antigeną, stiprų IgE antikūno induktorių). IgE antikūnas taip pat žinomas kaip reageninis antikūnas.

Fig. 15.2A ir B: didelio afiniteto (FceR1) receptoriaus ir mažo afiniteto (FceRII) receptoriaus schema IgE Fc regionui.

(A) Didelio afiniteto (FceRI) IgE receptorius sudaro viena grandinė, viena p grandinė ir du y grandinės polipeptidai. Abiejų y grandinės polipeptidų ląstelinė dalis turi ITAM motyvą, ir (B) mažo afiniteto (FceRII) IgE receptorius susideda iš vienos polipeptidinės grandinės. Polipeptidinės grandinės COOH terminalas yra ląstelėje ir NHg terminalas yra polipeptido ekstraląsteliniame regione.

Kiekvienas alergenų poveikis nėra I tipo reakcija. Manoma, kad genetinis komponentas taip pat gali turėti įtakos jautrumui I tipo padidėjusio jautrumo reakcijoms. Jei abu tėvai yra alergiški, yra 50 procentų tikimybė, kad vaikas taip pat bus alergiškas. Jei vienas iš tėvų yra alergiškas, yra 30 procentų tikimybė, kad vaikas gali pasireikšti alergija.

Be genetinių veiksnių, kai kurie ne genetiniai veiksniai, pavyzdžiui, alergenų kiekis, individo mitybos būklė ir kitų ligų buvimas, taip pat gali atlikti svarbų vaidmenį alerginėse ligose.

Von Pirquet 1906 m. Sukūrė terminą „alergija“. Pastaraisiais metais alergija tapo 1 tipo padidėjusio jautrumo sinonimu. Terminas atopinis alergija reiškia šeimos tendenciją pasireikšti tam tikromis alerginėmis ligomis, pvz., Alergine astma ir alerginiu rinitu. Tačiau asmenys, neturintys atopinio fono, taip pat gali sukurti I tipo padidėjusio jautrumo reakcijas.