Krono uždegiminės žarnos ligos: klinikinės savybės ir gydymas

Krono uždegiminės žarnos ligos: klinikinės savybės ir gydymas!

Uždegiminės žarnyno ligos (IBD) yra idiopatinės ligos, kurios greičiausiai apima imuninę reakciją su šeimininku į savo žarnyno traktą. Krono liga ir opinis kolitas yra du pagrindiniai IBD.

O opinis kolitas apsiriboja dvitaškiu, o Krono liga apima bet kurią virškinimo trakto dalį nuo burnos iki išangės. Abi ligos turi vaškavimą ir intensyvumą bei sunkumą.

Kai pacientas yra aktyvus simptominis (kuris rodo reikšmingą uždegimą), liga laikoma aktyvia stadija, o pacientas yra užsikrėtęs IBD. Pacientas yra asimptominis, kai uždegimo laipsnis yra mažesnis arba jo nėra ir pacientas laikomas remisija.

IBD etiologija ir patogenezė nežinoma. IBD veikia šeimose. Jei pacientas turi IBD, rizika, kad pirmojo laipsnio giminaitis turės IBD, yra maždaug 10 proc. Jei abu tėvai turi IBD, kiekvienas vaikas turi 36 proc. Dviejuose tyrimuose 67 proc. Monozigotinių dvynių atitinka Krono ligą ir 20 proc. Atitinka opinį kolitą. Tarp dizigotinių dvynių, 8 proc. Yra panašūs į Krono ligą, ir nė vienas jų neatitinka opinio kolito. Egzistuoja genetinė polinkis į IBD išsivystymą ir kai kurie imuninės sistemos aktyvinimo veiksmai gali būti susiję.

IBD yra suskirstyti į vieną pavadinimą, nes jie dažnai būna kartu tos pačios šeimos nariai, o kartais jie skiriasi, kai liga apsiriboja stora žarna.

Krono liga yra būdinga TH ₁ atsakui. Nors opinis kolitas daugiausia būdingas TH1 atsakui gyvūnų modeliuose, tačiau TH ₂ atsakas į opinį kolitą žmonėms yra prieštaringas. TH1 atsakas pasižymi IL-2, IL-6, IL-8, IL-12, IFNy ir TNFα sekrecija aktyvuotomis TH1 ląstelėmis. Todėl šiuo metu tiriami gydymo būdai, kuriais siekiama trukdyti TH1 citokinų funkcijoms, ir kiti metodai, trukdantys imunologiniams atsakams.

Vyrų ir moterų santykis opinis kolitas yra 1: 1, o santykis Krohno liga yra 1, 1-1, 8: 1.

O opinis kolitas skiriasi nuo Krono ligos šiais aspektais:

1. Priešingai nei Krono liga, opinis kolitas apsiriboja dvitaškiu ir apima daugiausia paviršinį žarnyno sluoksnį. Be to, uždegimas yra nuolatinis ir nėra susijęs su granulomomis.

2. Yra įrodymų, kad opinis kolitas yra tarpininkauja TH2 imuninis atsakas, o Krono ligos atveju vyrauja TH ₁ imuninis atsakas. IL-5, TH1 citokinas gaminamas opinis kolitas; tačiau IL-4 gamyba nepadidėja, o TH1 atsako vaidmuo opiniame kolituose yra neaiškus.

3. Autentinių antikūnų paplitimas yra didesnis opinis kolitas nei Krono liga. O opinis kolitas ir Krono liga pasižymi daugeliu kitų panašių į kitų ligų požymių. Klinikinių, laboratorinių, histopatologinių, radiografinių ir terapinių stebėjimų derinys yra būtinas, norint nustatyti tvirtą diagnozę. 10-20 proc. Atvejų diferenciacija į opinį kolitą ar Krono ligą yra neįmanoma ir jie vadinami neapibrėžtu kolitu.

Krono liga:

Krono liga yra idiopatinė, lėtinė, transmuralinė žarnyno uždegiminė liga, kuri gali paveikti bet kurią virškinimo trakto dalį nuo burnos iki išangės. Dažniausiai žarnyno žarnynas, ypač galutinis ileumas. Liga turi ilgalaikį kursą su raketomis ir remisijomis.

1932 m. Crohn, Ginzber ir Oppenheimer šią ligą apibūdino ileumo segmentuose. Vėliau buvo nurodyta, kad ši liga gali paveikti bet kurią virškinimo trakto dalį.

Krono ligos priežastis nežinoma. Siūloma, kad genetiniai, mikrobiniai, imunologiniai, aplinkos, dietiniai, vaskulitiniai ir psichologiniai veiksniai gali būti susiję su Krono liga.

Iš pradžių žarnyno pažeidimas prasideda kaip židinio uždegiminis infiltratas aplink gleivinės šifrą, po kurio atsiranda paviršinė gleivinė. Vėliau uždegiminės ląstelės įsiskverbia į gilius sluoksnius ir suskirsto į nešvankias granulomas. Granulomos plinta per visus žarnyno sienelių sluoksnius ir į tinklinę bei regioninius limfmazgius. Tačiau granulomų nebuvimas neatmeta Krono ligos.

Visų žarnyno sluoksnių uždegimas sukelia žarnyno sutirštėjimą ir liumenų susiaurėjimą. Krono ligos komplikacijos yra žarnyno obstrukcija, fistuliacija, abscesų susidarymas, sukibimas ir malabsorbcija.

Iš pradžių žarnyno obstrukcija yra pertrauka ir dažnai grįžtama su konservatyviomis priemonėmis ir priešuždegiminiais vaistais. Toliau progresavus, obstrukcija tampa lėtine dėl randų, gleivinės susiaurėjimo ir griežtumo formavimosi. Enteroenteralinis, enterovaginalinis. Gali išsivystyti enterozicija ir enterocutaninė fistulė.

Dėl gleivinės paviršiaus praradimo atsiranda malaboracija. Gali atsirasti perianalinių komplikacijų, tokių kaip analinis fistulas, perianaliniai abscesai ir analiniai skilimai.

Dažniausios ligos vietos yra ileocekalinis regionas, po kurio seka dvitaškis, plonoji žarna, skrandis (reta) ir burna. Retai pasireiškia stemplė.

Be virškinimo trakto dalyvavimo, Krono liga gali būti siejama su kitomis apraiškomis:

i. Oda:

Erythema nodosum, pyoderma gangrenosum

ii. Sąnariai:

Asimetrinis didelių sąnarių artritas

iii. Akis:

Episkleritas, pasikartojantis iritas, uveitas.

iv. Kepenys:

Gali pasireikšti gerybinis pericholangitas, sklerozinis cholangitas, autoimuninis lėtinis aktyvus hepatitas ir cirozė, arba paprastas fermentų koncentracijos padidėjimas. Šios apraiškos dažnai yra lygiagrečios Krono ligos eigai, ir jos paprastai išnyksta, kai kontroliuojama Krono liga.

Ankilozinis spondilitas ir sacroiliitas gali pasireikšti anksčiau Krono ligai kelerius metus ir gali išlikti po chirurginės ar medicininės Krono ligos remisijos.

Krono liga pradeda bimodalinį pasiskirstymą; pirmasis smailė atsiranda nuo 15 iki 30 metų, o antroji smailė - nuo 60 iki 80 metų.

Klinikinės savybės:

Krono liga gali pasireikšti kaip ūminis ar lėtinis žarnyno uždegimas. Krono ligos klinikinis pasireiškimas priklauso nuo virškinimo trakto dalyvavimo vietos.

Pacientams, sergantiems Krono liga, pasireiškia simptomai, susiję su lėtiniu ileocekalinio regiono uždegimu. Pranešama apie mažo laipsnio karščiavimą ir svorio mažėjimą. Pacientas gali skųstis spermatozoidu arba pastoviu dešiniuoju apatiniu kvadrantu arba periumbiliniu skausmu. Jei yra dvitaškis, pilvo skausmas gali būti susijęs su gleivėmis, krauju ir pūtimu išmatose.

Viduriavimas yra būdingas aktyvaus Krono ligos bruožas. Viduriavimas gali atsirasti dėl bakterijų peraugimo obstrukcinėje stazėje arba tulžies rūgšties malabsorbcijos dėl ligos ar gerbiamo terminio ileumo, arba žarnyno uždegimo, sumažėjusio vandens absorbcijos ir padidėjusios elektrolitų sekrecijos.

Pacientams, sergantiems Krono liga, gali pasireikšti skundai dėl žarnyno obstrukcijos. Kaip ir opinis kolitas, Krono liga gali susidaryti psudopolipams.

Skirtingai nuo opinio kolito, kuris beveik visada apima tiesiąją žarną, tiesiosios žarnos dažnai nėra paveiktos

Krono liga. Krono liga yra segmentinė, o sergamųjų žarnų viduryje yra praleidimo zonų.

Laboratoriniai tyrimai:

i. Stebimos anemijos savybės. Anemija gali atsirasti dėl lėtinio žarnyno uždegimo, vitamino B ₁₂ ir folio rūgšties absorbcijos arba lėtinio kraujo netekimo.

ii. C reaktyvus baltymas ir orosomukoidų kiekis koreliuoja su ligos aktyvumu.

iii. ESR yra naudinga vertinant Krono ligos aktyvumą.

iv. Išmatų, kiaušialąsčių, okultinio kraujo ir Clostridium difficile toksino tyrimas.

v. Serologiniai tyrimai

Manoma, kad perinukliniai anti-neutrofilų citoplazminiai antikūnai (pANCA) ir anti-Saccharomyces cerevisiae (mielių) antikūnai (ASCA) padeda diferencijuoti Krono ligą ir opinį kolitą.

a. pANCA yra teigiamas 60–70 proc. opinio kolito, o tik 5–10 proc. Krono ligos patentų yra teigiami.

b. ASCA yra teigiamas 60–70 proc. Pacientų, sergančių Krono liga, o tik 10–15 proc. Pacientų, sergančių opiniu kolitu, yra teigiami ASCA.

Nustatyta, kad pANCA ir ASCA nustatymas yra naudingas diagnozuojant IBD. Vienoje iš ataskaitų pANCA pozityvumas su ASCA negatyvumu duoda 57 proc. Jautrumą ir 97 proc. Specifiškumą opiniam kolitui, o pANCA negatyvumas su ASCA teigiamu rezultatu yra 49 proc. Jautrumo ir 97 proc. Specifiškumo Krono ligai. Šie du antikūnų testai gali padėti nuspręsti, ar pacientui, turinčiam neapibrėžtą kolitą, turėtų būti atliekamas ilealis pouch-anal anastomosis (IPAA), nes pacientams, kuriems vyrauja Krono ligos požymiai, dažnai būna sunkesnis pooperacinis kursas.

iii. Viršutinė endoskopija su biopsija yra naudinga diferencijuoti Krono pažeidimą nuo peptinės opos. Švelnios Krono ligos metu aptinkamos akytos ar mažos paviršinės opos. Aktyviosios ligos metu opos išnyksta išilgai ir skersai, kad būtų išskirtos gleivinės salos, kurios dažnai yra histologiškai normalios. Ši akmenų forma yra būdinga Krono ligai, tiek endoskopinei, tiek bario radiografijai.

iv. Vaizdo tyrimai.

Gydymas:

Lėtinis viduriavimas gydomas loperamidu arba difenoksilatu, naudojant atropiną ir opiumo tinktūrą. Sulfazalazinas yra naudingas storosios žarnos liga, nes aktyvusis 5-aminosalicilo rūgštis išsiskiria storojoje žarnoje bakteriniu pagrindinio junginio skaidymu. Mesalaminas išskiria 5-aminosalicilo rūgštį distalinėje žarnyne ir todėl yra naudingesnis Krono ligos plonojoje žarnoje.

Pacientams, sergantiems sunkiais simptomais, nurodomas trumpas steroidų kursas. Jei įtariamos infekcijos, reikalingi antibiotikai. Imunosupresiniai vaistai, tokie kaip azatioprinas arba 6- merkaptopurinas, yra naudingi, jei sunku nutraukti steroidų vartojimą. Takrolimuzas ir mikofenolato mofetilas yra kiti vaistai, vartojami Krono ligai gydyti. Tais atvejais, kai gydymas nepavyksta, nurodoma chirurginė uždegimo žarnos rezekcija, atkuriant tęstinumą. Chirurginis gydymas reikalingas fistulų ir abscesų pacientams.

Anti-TNFα terapija:

TNFα yra svarbus citokinas, susijęs su žarnyno uždegimu uždegiminėse žarnų ligose. TNFα aptikta žarnyno gleivinėje ir pacientams, sergantiems Krono liga ir opiniu kolitu. TNFα vaidina svarbų vaidmenį pradedant ir palaikant uždegiminį procesą pacientams, sergantiems Krono liga ir kitomis ligomis, įskaitant reumatoidinį artritą.

i. Infliksimabas pasižymi pažadu Krono liga. Viename tyrime 65 proc. Atsparių Krono ligos atvejų gerai reagavo su infliksimabu, o trečdalis - visiškai remisiją. Pacientai, kurie po pirminio atsako atsinaujino, reagavo į tolesnį gydymą infliksimabu. Infliksimabas yra veiksmingas pacientams, sergantiems ugniai atsparia perianaline ir enterokutanine fistule. Infliksimabas patvirtintas gydyti Krono ligos dvi ligas. 1. Gydymas vienkartine doze pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia Krono liga, atsparus įprastiniam gydymui. 2. Trijų dozių terapija pacientams, turintiems aktyvią išorinę fistulę.

ii. CDP571 ir etanerceptas yra kiti anti-TNFα agentai klinikinių tyrimų metu pacientams, sergantiems Krono liga.

iii. Talidomidas pagreitina TNFα mRNR skaidymą. Klinikiniai tyrimai atliekami siekiant įvertinti talidomido naudingumą gydant Krono ligą.

Antisenso oligonukleotidas ISIS2302 nukreipia į pasiuntinio RNR ir slopina citokinų sukeltos tarpląstelinės adhezijos molekulės-1 ekspresiją (ICAM-1). ICAM-1 palengvina leukocitų emigraciją iš kraujagyslių, reaguojant į uždegiminius stimulus. ICAM-1 išreiškiamas IBD sergančių pacientų audiniuose. ICAM-1 ekspresijos blokavimas yra dar vienas metodas, kuris šiuo metu tiriamas gydant IBD.

Anti-α4-integrino antikūnas:

Kraujagyslių adhezijos molekulė-1 (VCAM-1) vaidina svarbų vaidmenį limfocitų ir monocitų adhezijoje prie endotelio, kuris lemia šių ląstelių ekstravazaciją. α4-Integrinas yra VCAM-1 ligando subvienetas. Anti-α4-integrino monokloninio antikūno prieš medvilnę-topinariną vartojimas gali silpninti aktyvų kolitą.