Klinikinis uždegimo aktualumas

Klinikinis uždegimo aktualumas!

Išskaidytas intravaskulinis koaguliavimas (DIC):

Išskaidytas intravaskulinis krešėjimas yra gyvybei pavojingas kraujavimo sutrikimas. DIC gali atsirasti kaip daugelio ligų komplikacija.

DIC dažniausiai siejasi su bakterine sepse, kur bakterijos cirkuliuoja kraujyje. DIC pacientai patiria didelį kraujavimą iš odos ir gleivinės bei kraujavimą iš kelių vietų. DIC pacientai taip pat gali pasireikšti su trombo formavimu.

Graminės neigiamos bakterinės sepsis metu gramnegatyvių bakterijų LPS (taip pat vadinamos endotoksinu) aktyvina keletą krešėjimo kaskados etapų. Endotoksinas suaktyvina Hagemano faktorių (XII faktorius), dėl kurio atsiranda kraujo krešėjimo reakcijų.

Todėl mikrovaskuliacijos metu susidaro mažos trombos (kraujo krešuliai). Dėl plataus mikro trombų susidarymo, trombocitai ir krešėjimo faktoriai yra išeikvoti, todėl pacientas kraujavimas. Po to po trombų susidarymo DIC seka fibrinolizė. Fibrinolizės metu susidaro fibrino skaidymosi produktai. Fibrinolizės produktai turi anti-hemostatinį poveikį.

Ūmus kvėpavimo sutrikimo sindromas (ARDS):

Ūmus kvėpavimo distreso sindromas (anksčiau vadinamas suaugusiųjų respiratoriniu sindromu) yra ūminio hipokseminio (mažiau deguonies) kvėpavimo nepakankamumo, atsirandančio dėl plaučių edemos, būklė. Plaučių edemą sukelia padidėjęs alveolinių kapiliarinių membranų pralaidumas. ARDS pasireiškia kaip sisteminio atsako į ūminį uždegimą ar sužalojimą komplikacija. ARDS yra susijusi su sąlygomis, kurios sukelia tiesioginę alveolinę žalą arba netiesioginę žalą.

ARDS atsiranda dėl sisteminių uždegiminių reakcijų į infekciją ir (arba) sužalojimą.

i. LPS (ir kitos bakterinės molekulės) veikia monocitams, neutrofilams ir kraujagyslių endotelio ląstelėms. Šios ląstelės savo ruožtu gamina citokinus (ypač IL-1, TNF) ir kitas uždegimines molekules (pvz., Adhezijos molekules, tromboksano, leukotrieno, prostaglandinus, azoto oksidą), kurios sukelia uždegimines reakcijas. Todėl atsiranda vazodilatacija, padidėjęs kraujagyslių pralaidumas, karščiavimas ir kraujospūdžio sumažėjimas.

Šie veiksniai yra susiję su kapiliarinės endotelio ir kvėpavimo endotelio sugadinimu, kai alveolių ląstelės užsikrečia. Didėja endotelio ir kvėpavimo epitelio pralaidumas, dėl kurio atsiranda intersticinė ir alveolinė edema. Skysčio buvimas alveoliuose trukdo deguonies mainams ir sukelia hipoksiją. Norint palaikyti tinkamą dujų mainą, reikia padidinti ventiliacijos slėgį. Intensyvi terapija gali užkirsti kelią mirčiai dėl ARDS.

Priešuždegiminiai vaistai:

Kai kurios mikrobinės infekcijos, alergijos, autoimuninės ligos ir transplantacija sukelia lėtinį uždegimą. Lėtinis uždegimas sukelia daug problemų pacientui. Todėl vaistai naudojami uždegiminiams atsakams mažinti. Tokie vaistai vadinami priešuždegiminiais vaistais.

Kortikosteroidai:

i. Kortikosteroidai mažina cirkuliuojančių limfocitų skaičių (steroidų sukeltą limfocitų lizę arba limfocitų cirkuliacijos modelių pokyčius).

ii. Kortikosteroidai lemia daugelio branduolio genų DNR transkripcijos reguliavimą.

iii. Kortikosteroidai trukdo aktyvinti daugelį genų, dalyvaujančių T ląstelių aktyvavime ir citokinų gamyboje.

iv. Kortikosteroidai mažina makrofagų fagocitinį aktyvumą ir žudymo gebėjimą.

v. Kortikosteroidai taip pat mažina cheminių taksi, kad būtų užkirstas kelias uždegiminių ląstelių priėmimui.

vi. Esant kortikosteroidams, sumažėja II klasės molekulių ekspresija ir IL-1 sekrecija, todėl sumažėja antigeno pateikimas T ląstelėms. Todėl T ląstelių aktyvacija yra slopinama.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo:

Vienas iš mechanizmų, per kuriuos nesteroidiniai priešuždegiminiai vaistai veikia, yra slopinant ciklooksigenazės kelią. Ciklooksigenazės kelio slopinimas sąlygoja prostaglandinų ir tromboksano, kuris yra svarbūs uždegiminiai mediatoriai, gamybos sumažėjimą.