Klinikinės sąlygos dėl II tipo padidėjusio jautrumo reakcijos

II tipo reakcija yra ryškus audinių pažeidimo mechanizmas daugelyje autoimuninių ligų ir kitų ligų (pvz., Nesuderinamas kraujo perpylimas ir hiperakutinės transplantato atmetimas).

II tipo padidėjusio jautrumo reakcijos prieš raudonųjų kraujo kūnelių ir trombocitų kiekį:

Nesuderinamos kraujo transfuzijos:

ABO kraujo grupės sistema buvo pirmoji kraujo grupės sistema. ABO kraujo grupė yra svarbiausia kraujo perpylimo kraujo grupės sistema. Yra keturios pagrindinės kraujo grupės, vadinamos A, B, AB ir O, remiantis antigeno A ir antigeno B buvimu ar nebuvimu raudonųjų kraujo kūnelių paviršiuose. A ir B antigenai yra angliavandenių antigenai, esantys raudonųjų kraujo kūnelių paviršiuje. A ir B antigenų genas yra 9p chromosomoje ir yra išreikštas mendelio bendrai dominuojančiu būdu.

Antikūnai kraujo grupės A ir B antigenams atsiranda natūraliai ir priklauso IgM klasei.

i. A grupės individui yra anti-B antikūnai.

ii. B grupės individai turi anti-A antikūnus.

iii. AB grupė neturi anti-A ir anti-B antikūnų.

iv. O grupės grupėje yra ir anti-A, ir anti-B antikūnai.

Asmuo, kuris dovanoja kraują, vadinamas „donoriumi“, o asmuo, kuris gauna kraują, vadinamas „gavėju“.

16.2 pav. II tipo padidėjusio jautrumo mechanizmas.

Antikūno ir C3b: Fab antikūnų oponinis aktyvumas prisijungia prie antigeno ant tikslinės ląstelės paviršiaus ir inicijuoja klasikinio komplemento kelio aktyvaciją. C3b fragmentas, susidaręs komplemento aktyvacijos metu, nukrenta ant tikslinės ląstelės membranos. Ant antigeno surišto antikūno ir C3b Fc regionas jungiasi prie Fc receptoriaus ir C3b receptoriaus, atitinkamai, efektorinės ląstelės paviršiuje (pvz., Makrofagoje). Taigi tikslinė ląstelė yra prijungta prie efektorinės ląstelės per antikūną ir C3b. Efektorinių ląstelių pseudopodai supa tikslinę ląstelę, antikūną ir C3b kompleksą ir perima kompleksą. Efektoriaus ląstelėje sunaikintas užsikimšęs kompleksas

A kraujo grupei priklausantis gavėjas savo kraujyje natūraliai turi anti-B antikūnų. Jei jam duodamas B / AB grupės kraujas, anti-B antikūnų Fab regione (gavėjo kraujyje) bus susietas su B antigenu ant raudonųjų kraujo kūnelių (iš transfuzuoto B / AB kraujo).

↓

RBC surišto anti-B antikūno Fc regionas aktyvina klasikinio komplemento kelią.

↓

Klasikinio komplemento kelio aktyvavimas sukelia perpylusių raudonųjų kraujo kūnelių lizę ir sukelia kraujo perpylimo reakcijas (pvz., Kraujospūdžio sumažėjimas, karščiavimas, krūtinės spaudimo jausmas, pykinimas, vėmimas).

B grupės recipientas turi anti-A antikūnų, todėl jis reaguos, jei jam bus pernešta A / AB kraujo (16.1 lentelė). O grupės kraujo grupė turi ir anti-A, ir anti-B antikūnus. Todėl O grupės gavėjas reaguoja su RBC iš A / B / AB donorų.

AB grupė neturi antikūnų prieš A ir B antigenus. Todėl AB grupės individas gali būti pernešamas A / B / AB / O kraujo grupėmis, todėl AB kraujo grupės asmenys vadinami universaliais gavėjais.

16.1 lentelė. Suderinami kraujo donorai ir gavėjai:

- Nėra agliutinacijos

+ Agliutinacija

O grupės individo RBC neturi paviršiaus antigeno A ir antigeno B. Todėl O grupės RBC nereaguoja su anti-A ir anti-B antikūnais, esančiais A arba B grupės arba AB grupės individuose. Todėl O grupės kraują galima saugiai pernešti į A / B / AB grupės asmenis, todėl O grupės individai vadinami universaliais donorais.

Naujagimio hemolizinė liga dėl Rh nesuderinamumo:

Šalia ABO kraujo grupės sistemos. Reeso (Rh) sistema yra svarbiausia kraujo grupės sistema. „Rh“ sistemą 1940 m. Parodė „Landsteiner“ ir „Weiver“. Jų eksperimentas buvo gaminti antikūnus triušiams ir jūrų kiaulytėms Rhesus beždžionių RBC. Jie nustatė, kad Rhesus beždžionių RBC antikūnai taip pat agliutavo 85 proc. Žmonių populiacijos RBC.

Jei individo RBC buvo agliutinuojamas Rhesus beždžionių RBC antiserumu, buvo teigiama, kad jo RBC (ty Rh teigiamas) asmuo yra Rhesus faktorius. Jei asmens RBC nebuvo agliutinuoja Rhesus beždžionių RBC antiserumo, individui trūko Rh koeficiento (ty Rh neigiamo). Dabar žinoma, kad „Rh“ sistema yra sudėtinga ir mūsų dabartinė supratimas grindžiamas „Fisher“ sistema.

Rh antigenai randami 30-32 kDa RBC membraninio baltymo. Nustatyta, kad Rh antigenas neturi jokios konkrečios funkcijos. Rh sistemoje yra apie 40 skirtingų antigenų. Iš jų penki antigeniniai determinantai (vadinami D, E, e, C ir c) populiacijoje yra labai dažni.

Asmenys, turintys D antigeną, vadinami „Rh“ teigiamais, o asmenys, kuriems trūksta D antigeno, vadinami „Rh“ neigiamais. Rh sistemos D antigenas yra stiprus antigenas, todėl D antigenas sukelia stiprų imuninį atsaką.

Rh genas yra dominuojantis genas. Taigi Rh-teigiamo tėvo ar Rh-teigiamos motinos kūdikis visada yra Rh teigiamas, nepriklausomai nuo kito partnerio Rh statuso.

Rh teigiamo tėvo ir Rh neigiamos motinos kūdikis yra Rh teigiamas. Rh teigiamas vaisius Rh neigiamos motinos gimdoje nesukelia akivaizdžios problemos motinai, tačiau gimdoje gimdoje gali atsirasti liga, vadinama naujagimio hemolizine liga (HDN).

Rh teigiamo tėvo ir Rh neigiamos motinos vaisius bus Rh teigiamas. Nėštumo metu Rh teigiamas vaisiaus kraujas gali patekti į Rh neigiamos motinos apytaką.

↓

Rh antigenai vaisiaus RBC veikia kaip svetimas antigenas ir skatina anti-Rh antikūnų gamybą motinai.

↓

Kadangi pagaminti anti-Rh antikūnai priklauso IgG klasei, jie gali kirsti placentą ir patekti į vaisiaus kraujotaką.

↓

Anti-Rh antikūnai (iš motinos) prisijungia prie Rh antigenų vaisiaus RBC ir hemolizuoja vaisiaus RBC.

RBC sunaikinimas vadinamas hemolize. Todėl liga vadinama naujagimio (HDN) hemolizine liga. Dėl vaisiaus RBC hemolizės vaisiui atsiranda gelta ir anemija. Dėl hemolizės padidėja naujų RBC gamyba.

RBC gamybos padidėjimas yra žinomas kaip eritroblastozė, todėl liga taip pat žinoma kaip eritroblastozės fetalis. Kadangi Rh teigiamas kraujas patenka į Rh neigiamą motiną, būklė taip pat vadinama Rh nesuderinamumu. Pirmasis vaikas, gimęs Rh nesuderinamai motinai, paprastai yra normalus ir neturi įtakos HDN. Tuo tarpu antrasis ir vėlesni vaikai, besinaudojantys Rh, nesuderinami su HDN.

Koks yra mechanizmas, kurį HDN veikia antrąjį ir vėlesnius vaikus, o pirmasis vaikas neturi įtakos?

Nėščioms moterims vaisiaus kraujas atskiriamas nuo motinos kraujo ląstelių sluoksniu, vadinamu trofoblastu placentoje. Pristatymo metu placenta atskiria nuo gimdos sienelės ir dėl to mažas kraujo kiekis patenka į motinos apytaką. Į motinos patekusius vaisiaus Rh teigiamus RBC sukelia antikūnų prieš Rh antigeną gamybą.

Kadangi pirmasis vaisiaus kraujo patekimas į motinos apytaką paprastai įvyksta pristatymo metu, pirmasis vaikas Rh antikūnų neturi. (Antikūnų susidarymo po vaisiaus RBC pradžios reikia daug dienų. Prieš antikūnų gamybą

16.3 pav. Vaistų sukelta imuninė hemolizinė anemija.

Vaistas ar jo metabolitas gali būti adsorbuotas ant RBC paviršiaus. Antikūnai, susidarę prieš vaisto / vaisto metabolitą, jungiasi prie vaisto / vaisto metabolito, adsorbuoto į RBC membraną. Antigeno antikūnų surišimas veda prie klasikinio komplemento kelio aktyvacijos.

Komplekso aktyvacijos metu susidarę membraninės atakos kompleksai išskiria poras ant RBC membranos ir sukelia RBC pirmojo vaiko lizę.) O antrasis ir vėlesnis vaisius yra paveikti Rh antikūnais, nes antikūnai yra motinos dar prieš pat pradžią antrasis vaikas.

Antrojo ir vėlesnio nėštumo metu į motinos cirkuliaciją gali patekti nedidelis vaisiaus kraujo kiekis. Rh antigenai vaisiaus RBC aktyvuoja anti-Rh atminties B ląsteles, kurios lemia IgG klasės anti-Rh antikūnų gamybą. Anti-Rh IgG antikūnas, pagamintas motinos, kerta placentą ir patenka į vaisiaus kraujotaką. Anti-Rh antikūnai prisijungia prie Rh antigeno ant vaisiaus RBC ir hemolizuoja RBC, todėl atsiranda HDN.

Tačiau retai taip pat gali būti paveiktas pirmasis vaikas:

i. Jei vaisiaus kraujas patenka į motinos apyvartą prieš kelis mėnesius iki pristatymo, arba

ii. Motina jau turėjo antikūnų prieš Rh antigeną, kuris gali atsirasti dėl to, kad prieš jį arba nėštumo metu jai buvo pernešta Rh-n kraujo. Todėl labai svarbu, kad visos nėščios moterys būtų tikrinamos dėl jų Rh būklės. Jei nėštumo metu tikimasi Rh nesuderinamumo, reikia patikrinti jos serumo antikūnų lygį iki Rh antigeno.

Jei serume yra antikūnų, reikia periodiškai tikrinti antikūnų kiekį. Jei antikūnų lygis yra greitas arba antikūnų lygis yra didesnis nei 2 x x / ml, reikia atlikti amniocentę, kad būtų galima nustatyti hemolizės buvimą vaisiui. Kraujo perpylimas gali būti skiriamas vaisiui gimdoje, vadinamas intrauterine transfuzija.

Koks yra pagrindinis RBC lizės mechanizmas anti-Rh antikūnais?

16.4 pav. Trombocitų sunaikinimo mechanizmas virusinės infekcijos metu.

Virusinės infekcijos metu gaminami antikūnai prieš virusus. Virusiniai antikūnai prisijungia prie cirkuliacijos virusų ir sudaro antigenų-antikūnų kompleksus. Viruso surištas antikūnas prisijungia prie Fc receptoriaus ant trombocitų per Fc regioną, taip pat viruso surišto antikūno Fc sritis inicijuoja komplemento sistemos aktyvavimą. Membraninės atakos kompleksai, susidarantys komplemento aktyvinimo pora porose ant trombocitų membranos ir lizuoja trombocitą.

Rh antigeno surišti IgG antikūnai prisijungia prie Fc receptorių blužnies ir kepenų makrofaguose. Blužnies ir kepenų makrofagai sukelia antikūnų-RBC kompleksą ir sunaikina RBC. Rh antigeniniai determinantai išdėstyti toli nuo raudonųjų kraujo kūnelių paviršiaus.

Nors anti-Rh antikūnų IgG klasė jungiasi prie Rh antigenų RBC paviršiuje, jie negali prisijungti prie Clq, nes Rh surišti antikūnai yra vienas nuo kito. (Clq susiejimui reikalingi du glaudžiai esantys antigenų junginiai su antigenais. Todėl klasikinio komplemento kelio aktyvacija neįvyksta. Todėl RBC lizė lytinėmis komplemento sudedamosiomis dalimis negali būti veiksminga hemolizės priemonė HDN.

HDN atsiradimo prevencija ateityje nėštumo metu:

Anti-Rh-D antikūnų skyrimas Rh neigiamai motinai iš karto po Rh teigiamo kūdikio yra labai svarbus. Tikslus vartojamų anti-Rh-D antikūnų veikimo mechanizmas nežinomas. Manoma, kad anti-Rh-D antikūnai padengia Rh teigiamus vaisiaus RBC ir tarpininkauja jų pašalinimui, kol jie gali skatinti antikūnų atsaką.

Anti-Rh-D antikūnų injekcija skiriama visiems Rh neigiamiems su Rh-i-vaisiaus moterimis po gimdymo, abortų ir bet kokių procedūrų, galinčių sukelti transplacentinį kraujavimą (pvz., Amniocentezę) arba po atsitiktinio Rh pesity kraujo perpylimo.

Be Rh nesuderinamumo, ABO nesuderinamumas tarp motinos ir vaisiaus taip pat gali sukelti naujagimio hemolizinę ligą. Tačiau tokios hemolizinės ligos yra lengvos. A ar B kraujo grupės vaisiai, kuriuos patenka O motina, gali sukurti naujagimio hemolizinę ligą.

Autoimuninė hemolizinė anemija:

Autoantikūnai yra antikūnai, susidarantys prieš šeimininko antigenus (pvz., Savianalizmus). Esant sąlygoms, vadinamoms autoimuninėmis hemolizinėmis anemijomis, antikūnai susidaro prieš šeimininko raudonųjų kraujo kūnelių antigenus, dėl kurių atsiranda raudonųjų kraujo kūnelių lizė.

Autoantikūnų prijungimas prie raudonųjų kraujo kūnelių sukelia raudonųjų kraujo kūnelių naikinimą šiais mechanizmais:

a. Klasikinio komplemento kelio aktyvinimas. Komplekso aktyvinimo metu susidarę membranos ataka kompleksai lizuoja RBC.

b. Klasikinio komplemento kelio aktyvavimas sukelia C3b komponentų nusodinimą RBC paviršiuje. Blužnies makrofagai turi C3b receptorių. C3b ant RBCs jungiasi prie C3b receptorių makrofaguose, todėl C3b-RBC kompleksai įsiskverbia makrofaguose ir sunaikinami (16.2 pav.).

c. RBC surišto autoantikūno Fc regionas prisijungia prie Fc receptoriaus blužnies makrofaguose. Todėl makrofagas užima RBC-autoantikūno kompleksą ir sunaikina RBC (16.2 pav.).

Narkotikų sukelta imuninė hemolizinė anemija:

Narkotikų vartojimas gali sukelti imuninę hemolizinę anemiją, nors tokios sąlygos yra retos. Yra daug mechanizmų, kuriais narkotikai gali sukelti imuninę hemolizę.

a. Vaistas ar jo metabolinis produktas gali būti adsorbuotas į raudonųjų ląstelių membraną (16.3 pav.). Jei antikūnai susidaro prieš vaistą, antikūnas prisijungs prie vaisto, adsorbuoto ant raudonųjų ląstelių, ir sukelia komplemento aktyvaciją. Lytiniai komplemento komponentai patenka į RBC ir lizuoja RBC.

b. Vaistai gali veikti kaip haptenai, susiejantys su RBC membraniniais proteinais. Todėl antikūnai susidaro prieš RBC narkotikų kompleksą.

Antikūnai jungiasi prie RBC membranos antigeno-narkotikų komplekso ir sukelia RBC lizę:

i. Klasikinio komplemento kelio aktyvinimas ir

ii. Fc receptoriaus tarpininkaujant RBC-narkotikų komplekso fagocitozei blužnies makrofagai (pvz., Penicilinas, chininas ir chinidinas).

Autoimuninė trombocitopenija:

Trombocitai (trombocitai) yra būtini kraujo krešėjimui. Jei yra trombocitų sunaikinimas, dėl kurio drastiškai sumažėja trombocitų skaičius, tai paveiks kraujo krešėjimą. Todėl pacientas kraujavimas iš daugelio kūno dalių.

Idiopatinė trombocitopeninė purpura yra klinikinė būklė, kurioje trombocitai sunaikinami imuniniu mechanizmu (trombocitopenija reiškia mažesnį trombocitų skaičių; purpura - RBC ekstravazacija į odą). Ši būklė atsiranda daugeliui vaikų, atsigaunančių iš virusinės karščio ar viršutinių kvėpavimo takų ligos.

Trombocitai gali būti sunaikinti šiais mechanizmais:

i. Virusinių infekcijų metu susidaro antikūnai prieš virusus ir antikūnai jungiasi prie virusų. Viruso-antikūno kompleksas prisijungia prie Fc receptorių (per viruso sukeltos antikūno Fc regioną) ant trombocitų membranų. Sekantis klasikinio komplemento kelio aktyvavimas lizuoja trombocitus (16.4 pav.).

ii. Antivirusai, pagaminti prieš virusą, gali kryžmiškai reaguoti su trombocitų membranomis (dėl antigeno panašumo, kuris gali būti tarp viruso ir trombocitų). Iš to seka komplemento aktyvacija arba Fc receptorių sukelta fagocitozė dėl makrofagų sukelia trombocitų sunaikinimą.

Vaistai taip pat gali sukelti trombocitopeniją imuniniu būdu perduodant trombocitus. Trombocitų sunaikinimo imuniniai mechanizmai gydymo metu yra tokie patys, kaip aprašyta vaistų sukeltam raudonųjų kraujo kūnelių naikinimui. (Pavyzdžiui, sulfatiazolas, novobiocinas, digitoksinas ir metildopa yra kai kurie vaistai, kurie gali sukelti imuninį tarpinį trombocitų sunaikinimą.)

Tipo reakcija prieš audinių antigenus:

i. Glomerulinė bazinė membraninė liga

ii. Pemphigus vulgaris

iii. Bullous pemphigoid

Glomerulinė rūsio membraninė liga (Goodpasture sindromas):

Glomerulinio pagrindo membraninės ligos metu susidaro autoantikūnai glomerulinės bazės membranai (GBM). Autoantikūnai prisijungia prie GBM ir veda prie GBM sunaikinimo, todėl atsiranda inkstų liga.

GBM sudaro IV tipo kolagenas, lamininas, fibronektinas, proteoglikanai ir entaktinas. IV tipo kolageno α3 grandinėje esantis epitopas yra antigenas, su kuriuo jungiasi GBM antikūnai.

Anti-GBM antikūnas prisijungia prie glomerulinės bazės membranos ir inicijuoja klasikinio komplemento kelio aktyvavimą. C3a ir C5a, susidarę komplemento aktyvacijos metu, pritraukia neutrofilus į antikūnų nusodinimo vietą glomeruluose.

↓

Neutrofilai prisijungia prie GBM antigeno surišto antikūno Fc regiono, taip pat C3b per jų Fc ir C3b receptorius, o neutrofilai aktyvuojami. Skirtingai nuo mikrobų, bazinė membrana negali būti užteršta neutrofilais. Todėl neutrofilai savo ląstelių turinį supilkite per GBM, o jo turinys pakenkia GBM, todėl atsiranda inkstų nepakankamumas.

Imunofluorescenciniai mikroskopiniai tyrimai rodo, kad antikūnų nuosėdų kaupimasis glomerulinės bazinės membranos atžvilgiu (III tipo imuninio komplekso tarpininkaujant inkstų ligai, atsiranda punktualus imuninių kompleksų nusodinimas). Antikūnai paprastai priklauso IgG klasei, kur dominuoja IgGl poklasis. Dažnai Clq ir C3 taip pat yra deponuoti.

Yra antigeninis panašumas tarp inkstų GBM ir plaučių alveolinio pagrindo membranos. Todėl GBM antikūnai taip pat prisijungia prie plaučių alveolinio pagrindo membranos, todėl papildomai medijuoja alveolių pažeidimą ir pacientas kenčia nuo hemoptizės (hemoptizė reiškia kraujo kosulį).

Atkreipiamas dėmesys į viršutinių kvėpavimo takų infekcijos ir anti-GBM antikūnų sukeltos ligos atkryčius. Tačiau GBM ligos atkryčio patogenezė nežinoma.

Imunosupresantai (pvz., Kortikosteroidai ir ciklofosfamidas) yra naudojami autoantikūnų gamybai mažinti. Plazmaferezė gali būti atliekama apyvartoje esančių autoantikūnų pašalinimui. Inkstų nepakankamumui gydyti gali reikėti atlikti inkstų dializę ir persodinti inkstus.

Pemphigus Vulgaris

(Pemphigus priemonės - lizdinės plokštelės; vulgaris - bendrosios):

Pemphigus vulgaris yra autoimuninė odos liga, kurią sukelia II tipo padidėjusio jautrumo reakcija, kurią sukelia autoantikūnai. Pemphigus vulgaris odos ląstelės išsiskiria viena nuo kitos ir pažeistos odos pūslės ir sunaikinamos.

Desmosomas yra darni elementas tarp odos epidermio ląstelių. Desmoglin-3 (ląstelių adhezijos molekulių kadherino šeimos narys) yra desmosome baltymų komponentas. Desmoglin-3 glaudžiai susieja odos ląsteles su kitomis epitelio ląstelėmis. Pemphigus vulgaris gamina auto-antikūną desmogiinui-3, kuris prisijungia prie desmoglin-3 ir sukelia pūslių susidarymą odoje ir gleivinėse. Antikūnai prieš desmoglin-3 serumą yra vadinami „pemphigus antikūnais“.

Intraepiteliškos, akantolitinės pūslelės ir pūslės vystosi ant odos ir gleivinės (epidermio ląstelių atskyrimas vienas nuo kito vadinamas acantholyze). Imunofluorescenciniai tyrimai rodo, kad IgG nuosėdų pasiskirstymas odoje. Komponentai taip pat yra matomi odoje. (Tačiau komplemento vaidmuo imunopatogenezėje nėra aiškus, nes pghigus vulgaris IgG antikūnai priklauso IgG4 poklasiui, kuris nesuaktyvina komplemento sistemos.)

„Pemphigus vulgaris“ dažnai susiduria Ashkenazi žyduose ir turi tvirtą ryšį su HLA-DR4 ir HLA-DQ3.

Kūdikiams, gimusiems motinoms, turinčioms pemphigus vulgaris, naujagimių gyvenime per trumpą laiką atsiranda odos pūslė, o tai rodo, kad ligą sukelia IgG antikūnai (kurie kerta placentą ir pasiekia vaisių). Kai IgG iš pemphigus vulgaris paciento švirkščiama į naujagimių peles, pelėms atsiranda pūslių.

Liga yra mirtina, jei ji negydoma. Imunosupresiniai vaistai yra naudojami gydant šią būklę.

Bullous Pemphigoid:

Bullous pemphigoid yra pagyvenusių pacientų pūslės sutrikimas. Į vidines šlaunis ir pilvą atsiranda įtemptos, poodinės pūslės. 50 proc. Pacientų padidėjo eozinofilų skaičius ir padidėjo IgE koncentracija serume. Tiesioginiai odos biopsijos imunofluorescenciniai tyrimai rodo, kad imunoglobulinas ir C3 kaupiasi bazinėje membranoje po epidermiu.

70 proc. Pacientų turi odos cirkuliuojančius antikūnus prieš bazinę membraninę zoną. Manoma, kad bulla atsiranda dėl sąveikos tarp bazinio membranos antigeno, antikūno ir komplemento II tipo padidėjusio jautrumo reakcijoje.

II tipo reakcijos per anti-receptorių autoantikūnus:

Kaip aprašyta aukščiau, citotoksiškumas yra dažniausia ląstelių antigenų-autoantikūnų reakcijos pasekmė. Tačiau tai gali būti ne visada. Kai kurios ligos (pvz., Myasthenia gravis ir Graves liga) atsiranda dėl ne citotoksinių sąveikų tarp ląstelių paviršiaus receptorių ir anti-receptorių autoantikūnų.

Myasthenia Gravis:

Myasthenia gravis yra neuromuskulinės transmisijos sutrikimas, o pacientai kenčia nuo ekstremalių raumenų silpnumo. Ši liga siejama su autoantikūnų buvimu acetilcholino receptoriams raumenų ląstelių membranoje neuromuskulinėje jungtyje.

Imunologas imunizavo triušius su išgrynintais acetilcholino receptoriais, kad padidintų antikūnus prieš acetilcholino receptorius. Nenuostabu, kad imunizuoti triušiai sukūrė diskelius. Floppy ausys priminė akių vokus (ptosis), atsiradusius žmogaus mirtenijoje. Vėliau buvo įrodyta, kad pacientams, kuriems yra myasthenia gravis, yra antikūnų prieš acetilcholino receptorius.

Nervų impulsas daro raumenis kontaktą. Nervų impulsas sukelia acetilcholino išsiskyrimą iš nervų galūnių neuromuskulinės sankryžos metu (16.5 pav.). Acetilcholinas difuzija per neuromuskulinę jungtį ir jungiasi su acetilcholino receptoriais raumenų ląstelių membranoje, dėl kurios susitraukia raumenys. Acetilcholinas greitai sunaikinamas fermentu, vadinamu acetilcholino esteraze.

Myasthenia gravis atveju nervų impulsų ar acetilcholino sekrecijos defektų nėra. Antiacetilcholino receptorių auto-antikūnai prisijungia prie acetilcholino receptorių ant raumenų ląstelių membranų ir trukdo acetilcholino prisijungimui prie receptorių.

Acetilcholino receptorių autoantikūnai sumažina acetilcholino receptorių skaičių raumenų ląstelių membranoje (16.5 pav.).

i. Antikūnai jungiasi prie gretimų receptorių ir susieja receptorius. Todėl receptorių-antikūnų kompleksai yra internalizuojami į raumenų ląstelę, kur kompleksai sunaikinami. Šis mechanizmas sumažina acetilcholino receptorių skaičių raumenų ląstelių membranoje.

ii. Antikūnų susiejimas su receptoriais lemia komplemento tarpininkaujamą receptorių pažeidimą.

iii. Antikūnai jungiasi prie receptorių ir trukdo acetilcholino prisijungimui prie receptorių.

Nervų impulsų metu išsiskiriantis acetilcholinas gali nesusijęs su jokiais receptoriais arba gali susieti su labai nedaug receptorių. Grynasis rezultatas yra tai, kad raumenų aktyvavimas yra labai trikdomas. Pacientas jaučia raumenų silpnumą ir nesugeba pakelti net savo akių vokų (taigi ten patenka akių vokai).

Vaistas piridostigminas slopina acetilo cholino esterazės fermentą (kuris paprastai inaktyvuoja acetilcholiną). Piridostigmino vartojimas pailgina acetilcholino biologinį pusinės eliminacijos periodą ir todėl naudojamas gydant myasthenia gravis.

Fig. 16.5A-D: Myasthenia gravis neuromuskulinės jungties schema. (A ir B) Normalus neuromuskulinis jungimas:

(A) nervų gale yra acetilcholinas, o raumenų membrana turi daug acetilcholino receptorių, (B) per nervų impulsą acetilcholinas išsiskiria iš nervų galo. Išleistas acetilcholinas prisijungia prie acetilcholino receptorių ant raumenų ląstelių membranos ir sukelia raumenų ląstelių susitraukimą.

Neuromuskulinė jungtis myasthenia gravis (C ir D): (C) Myasthenia gravis atveju acetilcholino receptorių autoantikūnas prisijungia prie acetilcholino receptoriaus ir veda į autoantikūnų-acetilcholino komplekso internalizavimą į raumenų ląstelę, kurioje jie sunaikinami. Taigi sumažėja acetilcholino receptorių skaičius ant raumenų ląstelių membranos paviršiaus, ir (D) Autoantikūnų acetilcholino receptorių jungiasi prie acetilcholino receptoriaus ant raumenų ląstelių membranos ir trukdo acetilcholino prisijungimui prie receptorių. Todėl paveikiamas raumenų ląstelių susitraukimas

Autoantikūnai acetilcholino receptoriams priklauso IgG klasei. Todėl nėštumo metu IgG acetilcholino receptorių autoantikūnai gali kirsti placentą ir patekti į vaisiaus kraujotaką. Todėl naujagimiams, turintiems motinos, turinčios myasthenia gravis, gimimo metu yra myasthenia gravis. Tačiau simptomai trunka tik nuo vienos iki dviejų savaičių.

Kūdikyje antikūnai jungiasi prie acetilcholino receptorių raumenų ląstelių membranose ir acetilcholino receptorių-antikūnų kompleksai yra internalizuojami į raumenų ląsteles ir sunaikinami. Per 10-15 dienų visi motinos acetilcholino receptorių antikūnai pašalinami iš kūdikio kraujotakos ir kūdikio simptomai išnyksta.

„Graves“ liga:

Graves liga yra autoimuninė liga, kuri daugiausia veikia skydliaukę. Šį sutrikimą sąlygoja autoantikūnai, skatinantys skydliaukės ląstelių veiklą, dėl kurios atsiranda per daug skydliaukės hormonų, kurie yra atsakingi už klinikinį pateikimą.

Yra trys antitiroidinių antikūnų kategorijos, kurios keičia skydliaukės funkcijas. Skydliaukę rišantis imunoglobulinas (TBI) [taip pat žinomas kaip antitiroidinį stimuliuojančio hormono (TSH) receptorių antikūnai] yra vienas iš trijų antitiroidinių antikūnų. Paprastai skydliaukę stimuliuojantis hormonas (TSH), kurį išskiria hipofizė, skydliaukėje jungiasi su skydliaukę stimuliuojančiu hormonu receptoriu (TSH receptoriu) ir stimuliuoja skydliaukės skydliaukės hormonų gamybą. Skydliaukės hormonai kraujyje veikia hipofizę ir siunčia neigiamą grįžtamojo ryšio signalą, dėl kurio sumažėja TSH sekrecija. Taigi skydliaukės hormonų lygis išlaikomas normaliomis ribomis.

TBI jungimasis prie TSH receptorių sukelia nuolatinį skydliaukės stimuliavimą, todėl skydliaukės hormonai išsiskiria dideliais kiekiais. Padidėjęs skydliaukės hormonų kiekis yra atsakingas už klinikinius Graves ligos simptomus.

II tipo reakcija prieš persodintus organus:

Hiperakutinis transplantato atmetimas atsiranda tada, kai transplantato gavėjas turi priešformuotus antikūnus prieš transplantato antigenus. Išankstinius antikūnus prieš audinių antigenus galėjo sukelti ankstesnis kraujo perpylimas arba ankstesnės transplantacijos. Šie paruošti antikūnai reaguoja su transplantato antigenais ant transplantacijos ląstelių ir sukelia II tipo reakcijas. (Antigeno-antikūno reakcija sukelia neutrofilų infiltraciją.

Neutrofilai perkeliami į transplantato ląsteles per neutrofilų Fc ir C3b receptorius. Neutrofilai išleidžia fermentus ir toksiškus komponentus ant ląstelių. Inkstų transplantacijos metu ši reakcija sukelia sunkius gliukuliukų kapiliarų pažeidimus ir galiausiai transplantatas sunaikinamas. Ši reakcija paprastai vyksta nuo kelių minučių iki 48 valandų po transplantacijos operacijos pabaigos.