4 Svarbūs mechanizmai, kuriais narkotikai gali sukelti imuninę - hemolizę

4 svarbūs mechanizmai, kuriais narkotikai gali sukelti imuninę hemolizę, yra šie: 1. vaistų ir antikūnų imuninių kompleksų adsorbcija į RBC membraną 2. vaisto adsorbcija į RBC membraną 3. Autoantikūnų indukcija vaistais ir 4. Imunoglobulino neimunologinė adsorbcija į RBC membrana.

1. Vaistų ir antikūnų imuninių kompleksų adsorbcija į RBC membraną:

Antikūnai (paprastai IgM), susidarantys prieš vaistą, jungiasi prie vaisto ir sudaro imuninius kompleksus; vaistų-antikūnų imuniniai kompleksai gali adsorbuotis į RBC membraną; su RBC membrana susieto imunoglobulino Fc sritis aktyvuoja komplemento baltymus, dėl kurių susidaro membraninių atakų kompleksai (C5b-C9); membraninės atakos kompleksai sudaro poras ant RBC membranos ir sukelia RBC lizę.

Pacientams, kuriems paprastai yra ūminis intravaskulinis hemolizė, hemoglobinemija ir hemoglobinurija. „Direct Coombs“ testas yra teigiamas su Coombs reagentu, turinčiu anti-komplemento antikūnų. Tačiau tiesioginis Coombs testas gali būti neigiamas, kai Coombs reagentas turi tik anti-IgG antikūnus.

Laboratorijoje paciento serumo inkubacija su atitinkamais vaistiniais preparatais ir tiksliniais RBC gali sukelti RBC agliutinaciją ar hemolizę arba jautrumą. Vaistai, kurie yra priimtini kaip imuninės hemolizės sukėlimas adsorbuojant vaistų-antikūnų imuninius kompleksus ant RBC membranų, yra stibofenas, chinidinas, para-aminosalicilo rūgštis, chininas, fenacetinas, antihistaminai, sulfonamidai, izo nikotino rūgšties hidrazinas, aminopirinas, melfalanas, insulinas, ir sulfonilkarbamido.

2. Vaisto adsorbcija į RBC membraną:

Penicilinas ir cefalosporinai jungiasi su RBC membranose esančiais proteinais ir sudaro konjugatus su Hapteno nešikliais, todėl susidaro IgM ir IgG antikūnai, kurie jungiasi su RBC membranomis. IgG antikūnais padengti RBC jungiasi prie blužnies makrofagų Fc receptorių ir yra fagocituoti ir sunaikinami. Papildymas nėra susijęs su RBC sunaikinimu. Tiesioginis Coombs testas yra teigiamas. Antikūnai, išsiskiriantys iš paciento RBC, reaguoja tik su RBC, kurie anksčiau buvo gydomi atitinkamu vaistu.

3. Autoantikūnų indukcija vaistais:

Apytiksliai 15 proc. Pacientų, vartojančių metil dopą, RBC suteikia tiesioginį Coombs testo teigiamą rezultatą. Antikūnai ant RBC yra IgG klasė. Siūloma, kad metilo dopa sukeltų autoantikūnų gamybą (pacientams, vartojantiems metilo dopą, dažnai yra kitų autoantikūnų, tokių kaip ANA ir reumatoidinis faktorius).

Tačiau kiti tyrimai rodo, kad imunoglobulino adsorbcija gali būti nespecifinė ant eritrocitų membranų, pakeitus metilo dopa. Mažiau nei 1 proc. Pacientų, vartojančių metildopą, vystosi AIHA. L-dopa, prokainamidas ir mefenamo rūgštis yra kiti vaistai, dėl kurių pranešama, kad AIHA yra panašus į metilo dopą.

4. Imunoglobulino neimunologinė adsorbcija į RBC membraną:

Atrodo, kad cefalosporinas keičia RBC membraną ir lemia nespecifinę baltymų adsorbciją, įskaitant IgG ir IgM ant RBC membranų. Šis reiškinys gali būti atsakingas už teigiamą tiesioginį Coombs bandymo rezultatą.