Mikro albuminurijos reikšmė

Mikro albuminurijos reikšmė - SM Lam, Naveen K Ahuja!

Įvadas:

Cukriniu diabetu sergančių pacientų proteinurijos požymiai yra 18 ^-ojo amžiaus. 1836 m. Bright pasakė, kad albuminurija gali atspindėti sunkų inkstų pažeidimą, būdingą diabetui. Kimmelsteil ir Wilson 1930-aisiais apibūdino būdingą patologinį inkstų pažeidimą, esantį nuo insulino nepriklausomo cukrinio diabeto (NIDDM); pacientams, sergantiems sunkiu proteinurija ir inkstų nepakankamumu, su arterine hipertenzija.

Per pastaruosius dešimtmečius keletas išilginių tyrimų parodė, kad mikroalbuminurija stipriai prognozuoja nefropatijos vystymąsi tiek IDDM, tiek NIDDM. Naujausi tyrimai rodo, kad jis siejamas su įvairiomis klinikinėmis sąlygomis, pvz., Aterosklerozine kraujagyslių liga, širdies ir kraujagyslių ligomis, endotelio disfunkcija, dislipidemija, atsparumu insulinui ir rūkymui.

Apibrėžimas:

Terminas „mikro albuminurija“ buvo sukurtas 1982 m. Londono Guy ligoninėje. Jis apibrėžiamas kaip „šlapimo albumino išsiskyrimas nuo 30 iki 300 mg per parą (20-200 mg / min). Jis taikomas tiek NIDDM, tiek IDDM pacientams.

Epidemiologija:

NIDDM mikro-albuminurijos paplitimas buvo tiriamas įvairiose tyrimo grupėse. Tai svyruoja nuo 7, 6 proc. Anglų iki 42 proc. Diabetinės nefropatijos metu, kai balta populiacija yra didesnė nei baltos populiacijos, turinčios mažą albuminuriją, didesnis mirtingumas ir blogas rezultatas. Mikro albuminurijos dažnis taip pat yra didelis, palyginti su etniniu diabetu nesusijusiems pacientams (12 proc.), Palyginti su baltaisiais ne diabetikais (5 proc.).

Jokio koreliacijos tarp mikroalbuminurijos ir lyties nebuvo įrodyta, tačiau pastebėtas teigiamas ryšys tarp mikro albuminurijos, diastolinio kraujospūdžio ir ramybės širdies ritmo. IDDM mikro-albuminurijos paplitimas skiriasi nuo 5-35 proc. Skirtinguose populiacijos tyrimuose. Bendro ryšio tarp mikro albuminurijos ir amžiaus nėra, tačiau vyrams vyrauja vyrai. Mikro albuminurijos paplitimas esmine hipertenzija svyruoja nuo 10 iki 25 proc.

Patogenezė:

Glomerulinė bazinė membrana yra vienodai padengta negatyviu įkrovimu ir perforuojama vidutinėmis 5, 5 nm dydžio poromis. Todėl tiek cirkuliuojančios molekulės, tiek kapiliarinės membranos sienelės veikiančios hemodinaminės jėgos nustato baltymų ir kitų molekulių pasiskirstymą GBM.

Kadangi diabetas yra lėtinės hiperglikemijos būklė; tikriausiai tai yra priklausomi nuo gliukozės procesai, susiję su mikro albuminurijos patogeneze. Lėtinis gliukozės poveikis indukuojamiems audinių pažeidimams gali atsirasti per pažengusius glikuotus galutinius produktus (AGE), poliolio kelią ir baltymų kinazę Cβ-II. Visi šie produktai gali sumažinti GBM įkrovos selektyvumą, glomerulų fiksuotų neigiamų krūvių praradimą, papildomą ląstelių matricos kryžminimą, citokinų, TGFβ ir VEGF aktyvavimą, todėl atsiranda papildoma ląstelių matricos susidarymas.

Hemodinaminiai faktoriai:

Mikro punkcijos tyrimai parodė, kad cukrinio diabeto gyvūnų modeliuose yra padidėjęs intraglomerulinis spaudimas, net jei nėra sisteminės hipertenzijos. Tai iš dalies gali būti siejama su vazoaktyvių hormonų, tokių kaip endotelinas ir angiotenzinas II, poveikiu.

Diabetinė nefropatija apima ne tik funkcinių anomalijų diapazoną, bet ir patologinius pokyčius, kurių bruožas yra papildomas ląstelių matricos kaupimasis. Buvo teigiama, kad proscleroziniai citokinai, TGFβ, kurie in vitro buvo stimuliuojami gliukozės, AGE, endotelino ir angiotenzino II, vaidina svarbų vaidmenį diabetinės nefropatijos patogenezėje.

Tikėtinas mikro albuminurijos mechanizmas esmine hipertenzija apima inkstų hemodinaminius pokyčius dėl padidėjusio sisteminio kraujospūdžio ir padidėjusio kapiliarų nutekėjimo glomerulų lygiu, rodantį labiau apibendrintą aterosklerozinį kraujagyslių pažeidimą.

Mikro albuminurija ir diabetinė nefropatija:

Keletas išilginių tyrimų parodė, kad mikroalbuminurija tvirtai prognozuoja diabetinės nefropatijos vystymąsi IDDM, prognozinė galia yra beveik 80 proc. NIDDM atveju mikroalbuminurijos prognozinė galia nėra tokia stipri kaip IDDM. Vidutinė diabetinės nefropatijos rizikos santykis yra tik 8, 5 proc., Palyginti su IDDM (21 proc.).

Mikro albuminurija ir aterosklerozinė liga:

NIDDM yra susijęs su beveik 2–3 kartus padidėjusiu širdies ir kraujagyslių ligų mirtingumu. Neseniai metaanalizė ir išsami literatūros apžvalga, kurią atliko Dinneen ir Gerstein 1995 m., Patvirtino stiprią sąsają tarp mikro albuminurijos ir širdies ir kraujagyslių mirtingumo NIDDM. Mikro albuminurijos ir širdies ir kraujagyslių mirtingumo sąsaja neapsiriboja tik diabetu sergančiais asmenimis, nes neseniai nustatyta, kad ji apima ir bendrą populiaciją.

Mikro albuminurija numato kraujagyslių ligas ne cukriniu diabetu sergantiems žmonėms ir tokiu būdu tampa universaliu ankstyvos mirties nuo širdies ir kraujagyslių ligų žymekliu žmonėms. Padidėjęs šlapimo albumino praradimas tik atspindi glomerulinį kitaip apibendrinto kraujagyslių hiper permeabilumo būseną. Panašūs pokyčiai atsiranda ir kitose kraujagyslėse, leidžiančiose aterosklerozinėms lipoproteinų dalelėms patekti į indo sienelę.

Pranešta, kad yra lipidų apykaitos sutrikimų (padidėjęs Lp (a) ir sumažėjęs HDL), padidėjęs Na-Li-Co transportavimas, krešėjimo ir endotelio funkcijų sutrikimai (padidėjęs plazmos Vw faktorius) ir laisvųjų radikalų aktyvumas. Net ir diabetu nedirbantiems pacientams mikro albuminurija nėra gerybinis reiškinys, bet yra glaudžiai susijęs su keliais širdies rizikos veiksniais. Taigi mikroalbuminurijos atsiradimas žmonėms, sergantiems diabetu ir be diabeto, rodo labai aterogeninę aplinką.

X sindromas:

Individualūs rizikos veiksniai, tokie kaip hipertenzija, nutukimas, hiperlipidemija ir gliukozės netoleravimas, padeda sukurti klinikinį sindromą, kuriam būdinga atsparumo insulinui būklė ir niokojantis rezultatas, kurį Ravenas nurodė kaip X sindromą.

Niskanenas ir Laaksas patvirtino atsparumą insulinui ir albuminuriją NIDDM tiriamiesiems. Naujausi darbai rodo, kad sąryšis tarp atsparumo insulinui ir albuminurijos gali būti akivaizdus net ir diabetikams nesusijusiam pirmojo laipsnio pacientui, sergančiam NIDDM.

Esminė hipertenzija:

Albinurijos lygis yra glaudžiai susijęs su arteriniu spaudimu ir glaudžiau susijęs su ambulatoriniu kraujospūdžiu. Šią sąveiką tarp albumino ir arterinio spaudimo didina nutukimas ir rūkymas. Yudbin ir kt. Duomenimis, mikro albuminurija yra stipri širdies ir kraujagyslių mirtingumo ir sergamumo prognozė ne diabetu sergantiems asmenims.

Mikro albuminurija gali būti ankstyvas tikslinių organų pažeidimo rodiklis, ty LVH, tinklainės kraujagyslių pažeidimai, padidėjęs miego arterijos sienelės storis ir glomerulų hipertenzija. Mikro albuminurija taip pat siejama su nenormaliu cirkadiniu kraujospūdžio modeliu, ty aukštesniu 24 valandų vidurkiu, mažesne paros doze: naktiniu santykiu (ne kriaukle) ir slėgio rodmenų kintamumu.

Atrankos strategija:

Mikro albuminurija gali būti nustatoma pagal albumino išsiskyrimo greitį (AER), surinkus 24 val. Šlapimą arba laiko per naktį. Mikro albuminuriją galima nustatyti taikant albumino koncentracijos metodą (ALB) ir albumino kreatinino santykį (ACR). Nustatyta, kad ACR yra geresnis už mikroalbuminuriją.

Gydymo planas:

1. Glikeminė kontrolė:

Keletas tyrimų, įskaitant DCCT, parodė, kad intensyvesnė glikemijos kontrolė stabdo tiek mikro albuminurijos, tiek atviros proteinurijos vystymąsi pacientams, sergantiems IDDM. Tas pats pasakytina apie NIDDM, kaip parodyta UKPDS tyrime.

2. Antihipertenzinis gydymas:

Pacientams, sergantiems IDDM ir mikro albuminurija, net jei kraujospūdis yra normalus, AKF inhibitoriai yra pasirenkamas vaistas. Tinkamas AKF inhibitorių gydymo pradžios laikas normotensyviose populiacijose atideda ir, galbūt, kai kuriems pacientams neleidžia atsirasti atviros nefropatijos. EUCLID tyrime AKF inhibitoriai buvo susiję su sumažėjusia retinopatijos progresavimu, įrodantį ryšį tarp angiotenzino-II susijusio mechanizmo ir retinopatijos . Normotenzyviems pacientams, sergantiems NIDDM ir mikro albuminurija, keli placebo kontroliniai tyrimai parodė AKF inhibitorių veiksmingumą mažinant arba užkertant kelią proteinurijos padidėjimui mažiausiai 4 metus.

3. Kombinuota terapija:

Kalcio kanalų blokatorių ir AKF inhibitorių derinys duoda geresnių rezultatų.

4. Širdies ir kraujagyslių liga:

Keli tyrimai, kaip antai „Facet“ tyrimas, parodė galimą AKF inhibitorių pranašumą prieš CCB, palyginti su mažiau širdies ir kraujagyslių reiškinių. JNCVI įtraukė naujus kraujospūdžio valdymo principus diabetu ir įtraukė agresyvesnį kraujospūdžio mažinimo planą, kurio tikslas yra 130/85 mm Hg IDDM arba NIDDM.

5. Dietiniai baltymai:

Metaanalizė, nagrinėjanti maisto baltymų apribojimo poveikį (0, 5-0, 85 g / kg per parą) diabetu sergantiems pacientams, parodė, kad teigiamas poveikis GFR, kreatinino klirensui ir albuminurijai.