Naujausi astmos tyrimų pokyčiai
Naujausi astmos tyrimų pokyčiai!
Astma laikoma uždegimine liga. IgE, ląstelės, kurios kaupiasi plaučių audinyje, ir įvairios ląstelių gaminamos citokinai tarpininkauja astmą.
Dabartinė mintis yra ta, kad alerginės ligos, pvz., Astma, atsiranda dėl pusiausvyros tarp T H1 ir T H2 ląstelių, o balansas yra perkeliamas į T H 2. T H 2 ląstelės yra pagrindiniai IL-4, IL- 5 ir IL-13, citokinai, kurie atlieka svarbų vaidmenį astmos patogenezėje.
i. IL-4 vaidina svarbų vaidmenį vystant T2 ląsteles.
ii. IL-4 ir IL-13 sukelia izotopų perjungimą ir IgE gamybą. IL-4 ir IL-13 taip pat reguliuoja adhezijos molekulės ekspresiją ir gleivių gamybą kvėpavimo takuose.
iii. Manoma, kad IL-5 yra labai svarbus didinant eozinofilų gamybą ir eozinofilų išgyvenimą.
Todėl dabartinis terapinis tyrimas yra skirtas T2 citokinų aktyvumo prevencijai ar veikimui.
1. IL-4 yra vienas iš svarbiausių astmos mediatorių:
IL-4 indukuoja TH2 ląstelių fenotipą, sukelia IgE gamybą ir iš dalies reguliuoja adhezijos molekulių ekspresiją, reikalingą eozinofilų migracijai į kvėpavimo takus. Astmoje atsiranda padidėjęs IL-4 kiekis bronchoalveoliniuose skalavimo skysčiuose ir padidėjęs IL-4 kiekis serume.
Nustatyta, kad gyvūnų modeliuose tirpių IL-4 receptorių (sIL-4R) vartojimas mažina specifinį IgE lygį, slopina VCAM ekspresiją, eozinofilų antplūdį ir pernelyg gleivių gamybą. Taigi sIL-4R yra bandoma gydant astmą. sIL-4R skiriamas įkvėpus. Įkvėptas sIL-4R prisijungia prie IL-4 ir neleidžia IL-4 prisijungti prie ląstelių IL-4 receptoriaus. Taigi, užkertamas kelias ląstelės IL-4 tarpininkaujamoms funkcijoms.
2. Anti-IgE monokloninių antikūnų (MAB) terapija astmai:
IgE atlieka pagrindinį vaidmenį astmoje. Todėl IgE išsekimas gali padėti pacientams, sergantiems astma. Paruoštas humanizuotas monokloninis antikūnas prieš IgE. MAB jungiasi prie tos pačios IgE molekulės vietos, kur jungiasi IgE (FceRI) ląstelių Fc receptoriai.
Vartojant pacientams, MAB prisijungia prie kraujyje esančios IgE ir neleidžia IgE prisijungti prie FceRI receptorių ant stiebo ląstelių. Todėl galima užkirsti kelią stiebinių ląstelių aktyvacijai ir degranuliacijai. Anti-IgE antikūnai parodė naudingą terapinį poveikį pacientams, sergantiems astma (pvz., Simptomų sumažėjimas, kortikosteroidų poreikio sumažėjimas ir beta antagonistų gelbėjimo poreikio sumažėjimas).
3. IL-5 reguliuoja eozinofilų augimą, diferenciaciją ir aktyvavimą.
Eksotoksinas (chemokino c-c šeimos narys) yra stiprus plaučių ir odos eozinofilų įdarbinimo induktorius. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad IL-5 ir eksotoksinas kartu skatina eozinofilų įdarbinimą į alergines uždegimines vietas. Dabartiniai astmos gydymo tyrimai taip pat yra nukreipti prieš IL-5 ir eksotoksiną. IL-5 ir eksotoksino nepakankamiems gyvūnams yra mažiau eozinofilų ir nėra visiško padidėjusio kvėpavimo takų jautrumo alergenams.
4. Naujausi eksperimentai rodo svarbų IL-13 vaidmenį astmos patogenezėje:
IL-13 gali suaktyvinti mastelines ląsteles ir ilginti eozinofilų išlikimą audiniuose. IL-13 ir IL-4 sukelia IgE klasės jungiklį, padidina VCAM-1 ekspresiją ir padidina eksotoksino gamybą. Daugelis tyrimų parodė, kad astmos pacientų plaučiuose padidėjo IL-13 kiekis. Viena iš dabartinių astmos tyrimų strategijų yra nukreipti tiek IL-13, tiek IL-4.
5. Leukotrieno receptorių antagonistas gydant astmą:
Leukotrienas, išsiskiriantis iš stiebų ląstelių, atlieka svarbų vaidmenį astmos patofiziologijoje. Leukotrieno jungiasi prie ląstelių leukotrieno receptorių ir sukelia klinikinius simptomus. Todėl agentai, blokuojantys leukotrieno prisijungimą prie leukotrieno receptorių (vadinamų leukotrieno receptorių antagonistais), yra intensyviai tiriami.
Jie konkurencingai blokuoja leukotrieno receptorius ant bronchų lygiųjų raumenų ir neleidžia leukotrieno prisijungti prie leukotrieno receptorių. Leukotrieno receptorių antagonistai mažina klinikinius simptomus ir sumažina steroidų poreikį. Nustatyta, kad leukotrieno receptorių antagonistai yra labai naudingi aspirino sukeltai astmai.
6. Taip pat siūloma, kad T1 citokinų (pvz., IL-2 ir IFNy) skyrimas gali būti naudingas gydant astmą.
7. Į pacientą švirkščiamas mažas alergeno peptido gabalas. Pacientas gamina IgG (ne IgE) antikūnų klasę su švirkščiama alergeno peptido vakcina. Anti-alergenų IgG trukdo IgE veikimui ir mažina alerginius simptomus. „Allervax Ragweed“ yra viena iš tokių vakcinų ir pranešama, kad jis mažina alergijos alergijos simptomus ir mažina vaistų vartojimą.
8. Esama dabartinių tyrimų sritis yra gyvų vakcinų, išreiškiančių alergenus, vystymas. Vartojant gyvą vakciną, tikimasi, kad vakcina sukels stiprią H1 atsaką. Tikimasi, kad T H 1 atsako atsiradimas bus naudingas pacientams, turintiems šienligės ir astmos. Kitas tyrinėjimas yra alergeno DNR įvedimas kaip DNR vakcina.
