RBC sunaikinimas imunologiniais mechanizmais

RBC sunaikinimas imunologiniais mechanizmais!

Eritrocitai gali būti sunaikinti autoimuniniais, alloimmuniniais ar izoimuniniais mechanizmais. IgG arba IgM anti-eritrocitų antikūnų susiejimas su baltymų ar angliavandenių antigenais RBC paviršiuje inicijuoja RBC imuninę hemolizę.

Anti-eritrocitų antikūnais dengtus RBC sunaikina du mechanizmai:

1. Fagocitozė ir sunaikinimas pagal blužnies ir kepenų makrofagus.

2. Papildomas tarpinis RBC sunaikinimas:

Per membraninį porų susidarymą per membraninį atakausių kompleksus (C5b-C9)

Per blužnies ir kepenų makrofagus per C3 receptorių sukeltą fagocitozę.

1. Rizikos ir kepenų makrofagų fagocitozė ir RBC sunaikinimas:

i. IgG anti-eritrocitų antikūnai, padengti RBC, prisijungia prie imunoglobulino Fc receptorių ant makrofagų membranų blužnyje ir kepenyse; ir vėliau RBC yra fagocituoti ir sunaikinami makrofaguose. C3 fragmentai padengtos RBCs prisijungia prie makrofagų C3 receptorių ir yra fagocituoti.

ii. Priešingai nei IgG, IgM antikūnai nesusiję su makrofagais, nes makrofagai neturi receptorių IgM Fc regionui. Todėl IgM anti-eritrocitų padengtos antikūnai sunaikinami per papildomą mediuotą lizę (per membraninį atakos kompleksą) ir C3 fragmentų receptorius makrofaguose.

2. Komplekso vaidmuo hemolizėje:

Komplekso kaskados aktyvinimas sukelia RBC sunaikinimą dviem būdais:

1. Komplekso aktyvacijos metu susidarę membraninės atakos kompleksai (C5b-C9) formuoja poras ant RBC membranų, todėl atsiranda RBC lizė (intravaskulinė hemolizė).

2. Komplekso aktyvacijos metu susidarę C3 fragmentai prilimpa prie RBC paviršiaus. Inkstų ir kepenų makrofagai turi receptorių komplemento fragmentams; komplemento fragmentai, padengti RBC, prisijungia prie makrofagų komplemento receptorių, fagocituotų ir sunaikino makrofagai (ekstravaskulinė hemolizė).

IgM anti-eritrocitų antikūnų sukeltas RBC sunaikinimas vyksta per C3 fragmento sukeltą fagocitinį mechanizmą. IgG antikūnai taip pat sukelia komplemento aktyvaciją ir veda prie C3 fragmentų susidarymo, dėl kurių RBC fagocitinis sunaikinimas atsiranda dėl blužnies ir kepenų makrofagų. Tiesą sakant, RBC, padengtos abiem IgG antikūnais ir C3 fragmentais, yra fagocituotos efektyviau.

Klinikiniu būdu komplementų sukeltos RBC intravaskulinės lizės pasireiškia retai, nes komplemento reguliavimo baltymai, išreikšti RBC paviršiuje, užkerta kelią RBC lizei membranos atakų kompleksais (C5b-C9). Tačiau, kai yra aktyvus komplemento aktyvavimas, papildomi reguliuojančių baltymų apsauginiai poveikiai RBC paviršiuje yra perpildyti, o RBC yra lizuojami (pvz., Paroksizminė šalto hemoglobinurija ir pagrindinės transfuzijos reakcijos).

Nesuderinami kraujo perpylimai su ABO nesuderinamu krauju visada yra susiję su kraujagyslių kraujagyslių hemolizė per komplemento aktyvaciją. (1. Anti-A arba anti-B antikūnai yra dideli titrai. 2. Antikūnai priklauso IgM klasei. 3. RBC antigenai A ir B yra didelėse koncentracijose RBC paviršiuje. aktyvios 37 ° C temperatūroje.)

Komplekso, dėl kurio atsiranda hemolizė, aktyvacija gali pasireikšti tokiomis sąlygomis:

i. Autoantikūnai arba alloantikūnai prisijungia prie RBC paviršiaus antigenų ir aktyvuoja komplemento baltymus, todėl in vivo hemolizė.

ii. Kompleksą taip pat galima aktyvuoti RBC, naudojant nešiklio / hapeno reakciją su antikūnais (pvz., Penicilino-eritrocitų kompleksai, reaguojantys su anti-penicilino antikūnais).

iii. Kai kurie vaistai gali sukelti kaskadinių baltymų prisijungimą prie eritrocitų nespecifiniais mechanizmais.