Dabartinės širdies nepakankamumo gydymo sąvokos
Madhur Yadav, Rajeev Bansal, dabartinės širdies nepakankamumo valdymo koncepcijos!
Perskaitykite šį straipsnį, kad sužinotumėte apie dabartines širdies nepakankamumo valdymo koncepcijas. Širdies nepakankamumas yra klinikinis sindromas, kurio metu širdis nesugeba pumpuoti pakankamo kraujo, kad patenkintų organizmo medžiagų apykaitos poreikius normalaus pripildymo slėgio atveju, jei į veną grįžta į širdį yra normalu.
Įvadas ir apibrėžimas:
Širdies nepakankamumas yra klinikinis sindromas, kurio metu širdis nesugeba pumpuoti pakankamo kraujo, kad patenkintų organizmo medžiagų apykaitos poreikius normalaus pripildymo slėgio atveju, jei į veną grįžta į širdį yra normalu. Esama sistolinė kairiojo skilvelio (LV) sutrikimų, kai išmetimo frakcija (EF) yra mažesnė nei 45 proc. Paprastai jis siejamas su kompensaciniu diastolinio tūrio padidėjimu, nesvarbu, ar yra simptomų ar funkcijų apribojimas.
Izoliuotas diastolinis skilvelio disfunkcijos nepakankamumas pasireiškia tada, kai širdis nesugeba tinkamai atsipalaiduoti diastolio metu ir gali būti dėl sutirštėjusios (hipertrofinės) skilvelio sienelės, infiltracinės kardiomiopatijos ar tachikardijos. Sunkus širdies nepakankamumas (CHF) reiškia sindromą su sudėtingais ir kintamais simptomais ir požymiais, įskaitant dusulį, padidėjusį nuovargį, tachipniją, tachikardiją, plaučių krepitacijas, kardiomegaliją, skilvelio šuolį ir periferinę edemą.
Kodėl turėtume gydyti širdies nepakankamumą?
Širdies nepakankamumas yra dažna būklė, kuri sukelia 4, 8 milijono žmonių JAV, 400 000–700 000 naujų atvejų, atsirandančių kasmet. Maždaug 1, 5–2, 0 proc. Gyventojų turi širdies nepakankamumą, o paplitimas 65 metų ir vyresniems pacientams padidėja iki 6–10 proc.
Dvidešimt milijonų pacientų širdies funkcijos sutrikimas yra asimptominis ir gali pasireikšti širdies nepakankamumo simptomai per ateinančius 1–5 metus. Širdies nepakankamumas yra vienintelis svarbus širdies ir kraujagyslių sutrikimas, kuris didėja dažniau ir dažniau. Nepaisant didesnio budrumo, kurį užtikrina stacionarinė priežiūra, vienas trečdalis pacientų, hospitalizuotų dėl širdies nepakankamumo, yra atkuriami per 90 dienų.
Kiekvienais metais beveik 250 000 pacientų miršta (tiesioginis ar netiesioginis) širdies nepakankamumas. Per pastaruosius 40 metų mirčių dėl širdies nepakankamumo skaičius padidėjo 6 kartus. Mirtingumo rizika yra 5–10 proc. Kasmet pacientams, sergantiems lengvu simptomu, ir pacientams, sergantiems pažengusiomis ligomis, kasmet didėja iki 30–40 proc. Stacionarinės širdies nepakankamumo išlaidos yra du kartus didesnės už visų rūšių vėžį.
Širdies nepakankamumo mechanizmas:
Svarbu pažymėti, kad paciento simptomai yra susiję su CHF, kur paciento išgyvenamumas yra susijęs su progresuojančiu nesėkmingo miokardo pablogėjimu. Jei nesugebėsite įvykti, atsirastų siurblio disfunkcija arba miokardo disfunkcija.
Pradinis širdies įžeidimas (išeminis pažeidimas) veda prie vėlesnių pokyčių, LV geometrijoje ir šis procesas vadinamas skilvelių remodeliavimu (VR), kuris yra progresyvus ir galiausiai sukelia skilvelio disfunkciją ir gedimą. Galimi mechanizmai, kuriais perkrovos priežastis yra laipsniškas širdies pablogėjimas, aprašyti 1 paveiksle.
Įvykių, dėl kurių atsiranda stazinio širdies nepakankamumo simptomų, schema aprašyta 2 paveiksle.
Kompensacinius širdies nepakankamumo mechanizmus galima aptarti:
a. Autonominė nervų sistema
b. Inkstai
c. Endotelinas-1
d. Arginino vazopresinas
e. Prieširdžių ir smegenų neuropeptidas
f. Prostaglandinai
g. Periferinis deguonies tiekimas
h. Anaerobinis metabolizmas
Paciento vertinimas:
Pagrindiniai tikslai yra šie: -
a) nustatyti širdies sutrikimų pobūdį ir sunkumą.
b) apibūdinti pacientų funkcinio apribojimo pobūdį ir sunkumą
c) įvertinti skysčių susilaikymo buvimą ir sunkumą
Širdies sutrikimų pobūdis ir sunkumas:
a. Reikalinga visa istorija ir fizinis patikrinimas.
b. Dvimatis Doplerio aidas; tai padeda nustatyti, ar pirminis anomalija yra perikardo, miokardo ar endokardo, ir ar miokardo, ar pirminio sistolinio, ar diastolinio.
c. Jis taip pat rodo kiekybinį matmenų geometrijos, storio ir regioninio sienos judėjimo anomalijų, kairiojo skilvelio, taip pat kiekybinės perikardo, vožtuvo ir kraujagyslių struktūros raidą.
d. Kiti atlikti bandymai
a) Radionuklidų skilvelio matrica
b) rentgeno krūtinės ląstos (širdies padidėjimas, plaučių perkrova, vidinė plaučių liga);
(c) 12-švino EKG (ankstesnis miokardo infarktas, kairiojo skilvelio hipertrofija, difuzinė miokardo liga arba širdies pažeidimas).
d) vainikinių arterografijų (pažeidimai ir vainikinių arterijų užsikimšimo mastas).
e) Pozronų emisijos tomografija (miokardo gyvybingumo tyrimai) \ t
(£) Miokardo biopsija (tik priemonės, patvirtinančios uždegiminį ar infiltracinį sutrikimą)
Funkcinio apribojimo pobūdis ir sunkumas:
Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, paprastai pasireiškia dusulys ar nuovargis (arba abu), kai jų širdies nepakankamumas yra gerai toleruojamas. Simptomų sunkumas nustatomas pagal skalę, kurią pateikė Niujorko širdies asociacija (NYHA).
Pacientams, priklausomai nuo pastangų laipsnio, skiriama nuo 1 iki 4 funkcinių klasių; širdies nepakankamumo simptomai.
I klasė
II klasė: Simptomai įprastai veiklai
III klasė
IV klasė: simptomai poilsiui.
Skysčių sulaikymo buvimas ir sunkumas:
Pacientas tiriamas jo kūno svoriu ir vertinamas jugulinio veninio išsiplėtimo laipsnis (jo atsakas į pilvo suspaudimą), organų perkrovos (ypač plaučiuose ir kepenyse) ir periferinės edemos kojų, pilvo ir vėžio mastas. išsaugota teritorija. Šis vertinimas atlieka lemiamą vaidmenį nustatant diuretikų terapijos poreikį. Pacientai turi būti laikomi tinkamai gydomais tik tada, kai buvo dedamos visos pastangos gerinti jų klinikinę būklę ir stabilizuoti jų pagrindinę ligą.
Kiti fiziologiniai sutrikimai:
Pacientai, kuriems yra širdies nepakankamumas, pasireiškia įvairiais hemodinaminiais, neuro-humoraliniais ir elektrofiziologiniais sutrikimais, kuriuos gali atskleisti specializuoti tyrimai. Dešinės širdies kateterizacija gali rodyti mažą širdies kiekį ir padidėjusį dešiniojo ir kairiojo skilvelio pripildymo slėgį.
Kraujo mėginių tyrimai gali parodyti padidėjusius vazokonstriktorių ir vazodilatatorių faktorius, įskaitant norepinefriną, reniną ir angiotenziną, vazopresiną ir kt. Ambulatorinė elektrokardiografinė stebėsena gali rodyti dažnai ir sudėtingai prieširdžių ir; skilvelių aritmijos. Invaziniai elektrokardiografiniai tyrimai gali sukelti rimtų ritmo sutrikimų po elektrinės stimuliacijos.
Širdies nepakankamumo prevencija:
Tai gali būti padaryta užkertant kelią pradiniam sužalojimui, tolesnei jų eigai ir užkirsti kelią pablogėjimui po žalos.
Pradinės traumos prevencija:
Intervencijos, kurios sumažina pradinės širdies traumos tikimybę, ty kontroliuoja koronarinius rizikos veiksnius (hipertenzija, hiperlipidemija ir rūkymas), gali sumažinti širdies nepakankamumo ir mirties riziką.
Tolesnės žalos prevencija:
Pacientams, sergantiems ūminiu miokardo infarktu, reperfuzijos strategija (trombolizė arba angioplastika) ir neurohormoninis antagonistas (ACEI ir (arba) Beta blokatorius) gali sumažinti mirtingumą, ypač pacientams, kuriems yra ankstesnis miokardo pažeidimas.
Pažeidimų po sužalojimo prevencija:
Pacientams, kuriems po paskutinio ar nutolusio sužalojimo atsirado kairiojo skilvelio disfunkcija, neurohumoralinio antagonisto (ACEI arba beta blokatorių) naudojimas gali sumažinti mirties ir širdies nepakankamumo vystymosi riziką. Kombinuota neurohumoralinė blokada (ACEI ir beta blokatoriai) gali suteikti papildomos naudos.
Gydymas:
Bendros širdies nepakankamumo gydymo priemonės:
i) Naujos širdies traumos rizikos mažinimo priemonės: \ t
a) Gyvenimo būdo pakeitimai, įskaitant rūkymo nutraukimą, nutukusių pacientų svorio mažinimas.
b) Hipertenzijos, hiperlipidemijos ir cukrinio diabeto bei
c) Alkoholio vartojimo nutraukimas.
ii) Skysčių balanso palaikymo priemonės:
Apriboti dienos druskos suvartojimą iki vidutinio laipsnio, ty mažiau nei 3 gramai per dieną ir svoris turi būti matuojamas kasdien, kad būtų galima nustatyti ankstyvą skysčių susilaikymą.
iii) Fizinės būklės gerinimo priemonės:
Pacientai, sergantys širdies nepakankamumu; neturėtų būti nurodoma apriboti jų fizinį aktyvumą, bet turėtų būti skatinami užsiimti vidutinio sunkumo laipsniu, kad būtų užkirstas kelias fiziniam dekoncentravimui ar jis būtų atvirkščiai.
iv) pasirinktose pacientų rekomenduojamose priemonėse:
Jie apima:
(1) Ventrikulinio atsako kontrolė pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu ar kitomis supraventrikulinėmis tachikardijomis.
(2) Antikoaguliacija pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu ar ankstesniu embolijos reiškiniu.
(3) Koronarinė revaskuliarizacija pacientams, sergantiems krūtinės angina (ir pacientams, sergantiems išeminiu, bet gyvybingu miokardu).
v) Farmakologinės priemonės, kurių reikia vengti:
Jie apima:
(i) anti-arththicinių vaistų naudojimas, siekiant slopinti asimptominius skilvelių aritmijas
ii) Daugumos kalcio antagonistų naudojimas
(iii) Ne steriodinių priešuždegiminių medžiagų naudojimas.
vi) Kitos rekomenduojamos priemonės:
Tai turėtų apimti:
a) skiepijimas nuo gripo ir pneumokokų; \ t
b) Uždaryti ambulatorinę priežiūrą, siekiant nustatyti ankstyvus klinikinio pablogėjimo įrodymus.
Širdies nepakankamumu naudojami vaistai:
a. Diuretikai
b. Angiotenzino konversijos fermentų inhibitoriai
c. Beta adrenoreceptorių blokatoriai
d. Skaitmeninis
e. Hidralazino-nitratų derinys
f. Angiotenzino receptorių blokatoriai
g. Aldosterono antagonistai
h. Kalcio antagonistai
i. Anti-aritminė terapija
j. Antikoaguliantai
k. Ambulatorijos Intravenus Teigiamas intraveninis gydymas
Norint suprasti įvairių farmakologinių terapinių medžiagų poveikį širdies nepakankamumui, reikia turėti idėją apie katecholamino receptorių fiziologinį ir farmakologinį poveikį. Šiame straipsnyje išsamiai aptartas b-blokatorių (BB) ir angiotenzino receptorių blokatorių (ARB) naudojimas širdies nepakankamumui. Dėl gerų rezultatų naujausiuose CHE pacientų tyrimuose BBS atsirado kaip stiprus varžovas ilgalaikiam vartojimui
Beta adrenoreceptorių blokatoriai:
Klinikinę BB gydymo naudą gydant lėtinį širdies nepakankamumą pirmą kartą pranešė Waagstein ir kt. (1975) septyni pacientai, kuriems buvo išplėstinė kardiomiopatija (CMP). BB veikia, veikiausiai trukdydamos endogeninės neuro-hormoninės sistemos, simpatinės nervų sistemos, veiksmams.
Simpatinė aktyvacija gali padidinti skilvelių tūrį ir slėgį, sukeldama periferinę vazokonstrikciją ir sumažindama natrio išskyrimą per inkstus. Simpatinė aktyvacija taip pat sukelia aritmijas, padidindama širdies ląstelių automatiškumą, didindama sukeltą aktyvumą širdyje ir skatindama hipokalemijos vystymąsi “.
Stimuliuojant augimą ir oksidacinį stresą galutinai diferencijuotose ląstelėse, norepinefrinas (NE) gali sukelti užprogramuotą ląstelių mirtį (apoptozę). Visi šie poveikiai yra susiję su poveikiu alfa-1, beta-1 ir beta-2 adrenerginiams receptoriams.
Sukurta trijų tipų BB:
(1) Tie, kurie selektyviai slopina tik beta-1 receptorius (metoprololis ir bisoprololis)
(2) tie, kurie slopina tiek beta 1, tiek beta 2 receptorius (propanololį ir bukindololį).
(3) tie, kurie slopina beta-1, beta-2 ir alfa-1 adrenerginius receptorius (karvedilolį)
Nustatyta, kad keli beta blokatoriai yra veiksmingi kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, tačiau šiuo metu US-FDA yra patvirtinęs tik karvedilolį lėtiniam širdies nepakankamumui gydyti. 2 lentelėje pateikiamas BB farmakologinių savybių palyginimas, o 3 lentelėje lyginamos anti-adrenerginės BB ir AKE inhibitorių savybės.
Galimi mechanizmai, kuriais BB pagerina skilvelio funkciją lėtiniame CHF:
1. B receptorių reguliavimas.
2. Tiesioginė miokardo apsauga nuo katecholamino toksiškumo.
3. Geresnis noradrenerginių simpatinių nervų gebėjimas sintezuoti norepinefriną,
4. Sumažėjęs norepinefrino išsiskyrimas iš simpatinių nervų galūnių.
5. Sumažėjusi kitų vazokonstrikcinių sistemų stimuliacija, įskaitant renino angiotenziną aldosteroną, vazopresiną ir endoteliną.
6. Kalikreino-Kinino sistemos stiprinimas ir nacionalinis vazodilatacija (padidėjimas bradikininu)
7. Antiarriziniai poveikiai didina skilvelių virpėjimo slenkstį.
8. Apsauga nuo katecholamino sukeltos hipokalemijos.
9. Koronarinės kraujotakos padidėjimas sumažinant širdies žiurkes ir pagerinant diastolinį perfuzijos laiką; galimas vainikinių kraujagyslių išsiplėtimas su B-blokatoriumi
10. Nenormalios baroreflex funkcijos atkūrimas
11. Skilvelių raumenų hipertrofijos ir kraujagyslių rekonstrukcijos prevencija
12. Antioksidacinis poveikis (karvedilolis?)
13. Perėjimas nuo laisvosios riebalų rūgšties į angliavandenių apykaitą (geresnis metabolinis efektyvumas)
14. Vasodilatacija (pvz., Bukindololis, karvedilolis)
15. Anti-apoptozės efektas
16. Geresnis kairiojo prieširdžio įdėjimas į kairiojo skilvelio užpildą.
Vėlesniuose tyrimuose nustatyta, kad pradėjus gydymą B blokatoriai daro neigiamą hemodinaminį poveikį, o tai iš tikrųjų pagerina skilvelių išstūmimo frakciją lėtiniu vartojimu.
Poveikis simptomams Gyvenimo kokybė ir pratybų pajėgumai:
Stebėjimo ataskaitose ir kontroliuojamuose tyrimuose nustatyta, kad B blokatorių nauda yra simptomų, fizinio krūvio, skilvelių funkcijos, neuro-humoralinio aktyvumo ir mirtingumo CHF. Tyrimai su beta-1 selektyviais vaistais, įskaitant metoprololį ir bisoprololį, parodė simptomų pagerėjimą. Naudos laipsnis labiau priklauso nuo negalios apimties prieš gydymą. Karvedilolis parodė, kad pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, pagerėja simptomai ir tolerancija.
Poveikis skilvelio disfunkcijos progresavimui ir CHF:
Ilgalaikis gydymas BB gydymu parodė, kad kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija (LVEF) pagerėjo maždaug 5-8 proc., Palyginti su placebu. BBS pridėjimas pacientams, vartojantiems ACEI, ne tik susilpnina kairiojo skilvelio disfunkciją, bet ir kai kuriais atvejais jis gali iš tikrųjų pakeisti gydymą, kuris pagreitina širdies nepakankamumo procesą.
Po 3-6 mėnesių gydymo BB, sumažėjo tiek sistolinis, tiek diastolinis tūris. Sisteminės funkcijos pagerėjimas, atsirandantis vartojant beta adrenoblokatorių, trunkančių ilgiau nei tris mėnesius, yra ne tik palaikomas, bet ir sustiprintas tęsiant gydymą.
Poveikis mirtingumui CHF:
Atliekant 383 pacientų tyrimą su metoprololiu atskiestoje kardiomiopatijoje (MDC) sumažėjo 34% mirties ir (arba) širdies transplantacijos poreikio. Pirmajame širdies nepakankamumo bisoprololio tyrime (CIBIS 1) 641 pacientui, sergančiam išeminiu ar ne išeminiu kardiomiopatija, vidutiniškai 23 mėnesius gydyti bisoprololiu. Gydymo rezultatas nebuvo reikšmingas 20% sumažėjęs mirtingumas (p = .22) ir hospitalizavimo rizika širdies nepakankamumui sumažėjo 34%.
Panašiai ir CIBIS II, kuriame dalyvavo 2647 pacientai; vidutinio sunkumo ar sunkus širdies nepakankamumas buvo pradėtas vartojant Bisoprololio arba placebo, be įprastinio gydymo vidutiniškai iki 16 mėnesių. Mirtingumas sumažėjo 34%, sumažėjo 20% hospitalizavimo rizika dėl bet kokios priežasties ir 32% sumažėjo hospitalizavimo rizika dėl širdies nepakankamumo.
Metoprolol CR / XL atveju, atsitiktinis širdies nepakankamumo tyrimas (MERIT-HF) išeminės ar ne išeminės kardiomiopatijos pacientams (3991), sergantiems lengvu vidutinio sunkumo ir sunkiu širdies nepakankamumu, buvo gydomas metoprololiu, be įprastinio 6-20 mėnesių gydymo. .
Preliminarūs duomenys buvo susiję su 35% mirtingumo sumažėjimu. Be to, staiga mirtis ir mirtis, atsirandanti dėl progresuojančio širdies nepakankamumo, žymiai sumažėjo atitinkamai 41% ir 49%. JAV daugelio centrų karvedilolio studijų programoje (1094 pacientai), kurių perspektyviai stebima viena duomenų ir saugos stebėsenos taryba, rekomenduojama anksti nutraukti tyrimą dėl 65% mirtingumo sumažėjimo.
Atliekant lengvo ar vidutinio sunkumo širdies nepakankamumo tyrimą, atliktą Australijoje ir Naujojoje Zelandijoje, į tradicinį gydymą vidutiniškai 19 mėnesių buvo įdėta 415 išeminės ar ne išeminės kardiomiopatijos karvedilolio (iki 50 mg per parą) pacientų. Klinikinės progresavimo rizika sumažėjo 26%. Be to, gydymas karvediloliu buvo susijęs su 23% sumažėjusia hospitalizavimo rizika dėl bet kokios priežasties.
Indikatoriai „Betablockers“:
a) diastolinio nepakankamumo pacientai
b) sistolinio nepakankamumo pacientai (EE <40%)
i) Asimptominis
ii) II, III, IV NYHA klasė
c) Pacientai, kuriems taikoma įprastinė diuretikų, ACEI, digoksino terapija
d) Stabilūs pacientai per praėjusias 4-8 savaites
Beta blokatorių naudojimo kontraindikacijos:
a) Bronchospazinė liga, tačiau selektyviosios BB gali būti tiriamos mažomis dozėmis.
b) simptominė bradikardija arba pažengęs širdies blokas
c) Hipotenzija
d) Pacientai, kuriems yra didelė tikimybė, kad bus gydoma teigiama jonotropine medžiaga kraujotakos palaikymui.
e) specialiai gydymas, kurio negalima pradėti pacientui, turinčiam ūmiai dekompensuotą širdies nepakankamumą, įskaitant tuos, kurie
i) turi didelį skysčių susilaikymą, kuriam reikia intensyvios diurezės.
(ii) gauna širdies nepakankamumo gydymą į veną
iii) reikalavimas hospitalizuoti širdies ligoniams.
Gydymo inicijavimas ir palaikymas:
a. Gydymas pradedamas labai mažomis dozėmis, jei toleruojamos didesnės dozės. Reikėtų stengtis pasiekti tikslines dozes, bet dėl didelės naudos netgi mažos dozės turėtų būti palaikomos, jei didelės dozės netoleruojamos.
b. Klinikinio pablogėjimo laikotarpiu, kai pacientas patiria silpną ar vidutinį pablogėjimo laipsnį, yra tikslinga tęsti gydymą BB, o stengiamasi pasiekti klinikinį stabilumą optimizuojant diuretikų ir ace inhibitorių naudojimą.
c. Kuris naudoti BB: Metoprololis, bisoprololis, karvedilolis, bukindololis ir labetalolis? Šis klausimas dažnai užduodamas.
Visi parodė išgyvenimo naudą, nepaisant jų farmakologinių savybių skirtumų. Todėl atrodo, kad už stebimą naudą visų pirma atsako beta blokavimo poveikis. Karvedilolis kaip papildomas antioksidantas.
Nuolatinis didelės apimties tyrimas, ty karvedilolis arba metoprololis, Europos tyrimas (COMET), kuris lygina karvedilolio ir metoprololio išgyvenimo poveikį daugiau kaip 3000 pacientų, sergančių lėtiniu širdies nepakankamumu, gydytiems iki ketverių metų. Šio tyrimo rezultatai bus prieinami iki 2001 m.
KOPPERINIO STUDIJŲ (karvedilolio perspektyvaus atsitiktinio išgyvenimo bandymas), kuriame 18 000 pacientų, sergančių sunkiu širdies nepakankamumu, spręs BB vartojimą su karvediloliu. CHF gydymas įgijo naują informaciją apie vaistų, kurie užkerta kelią progresuojančiai LV disfunkcijai ir remodeliavimui per neurohumoralinę blokadą, naudojimu. BB vaidmuo šiuo aspektu buvo plačiai įrodytas klinikiniuose tyrimuose.
Dabar jie naudojami kaip standartinis gydymas pacientams, kurie išlieka simptominiai, nepaisant gydymo AKF inhibitoriais ir diuretikais. Netgi jie yra naudojami pacientams, sergantiems sunkiu (NYHA-IV), ir rezultatai buvo patenkinti.
Dabartinė analizė rodo, kad karvedilolis yra patrauklus, bet sudėtingas mechanizmas, turintis daugiausia beta blokatorių ir vazodilatacinių savybių, todėl jis labai naudingas pacientams, sergantiems CHE. Be to, karvedilolis turi antioksidantų savybę, kuri yra naudinga siekiant užkirsti kelią apoptozei ir sustiprinti kardioprotektinį poveikį. šio narkotiko.
Angiotenzino II receptorių antagonistai:
Alternatyvus būdas slopinti angiotenzino II poveikį pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, yra vaisto, blokuojančio angiotenzino II receptorius, naudojimas. Šie vaistiniai preparatai buvo sukurti remiantis prielaida, kad interferencija su renino-angiotenzino sistema be kininazės slopinimo sukeltų visus AKF slopinimo efektus, nesukeliant jų sukeliamos nepageidaujamos reakcijos rizikos.
Keletas angiotenzino II receptorių antagonistų buvo patvirtinti FDA hipertenzijos gydymui. Pacientų, sergančių širdies nepakankamumu, kontroliuojamų tyrimų metu yra nedaug patirties. ELITE tyrime (Losartano įvertinimas pagyvenusiems žmonėms) 722 pacientai, sergantys vyresniais nei 65 metų, turintys širdies nepakankamumą dėl išeminio ar; ne išeminė kardiomiopatija buvo randomizuota į Losartaną (iki 50 mg per dieną) ir Captopril (iki 150 mg per parą), kurie buvo įtraukti į įprastinę terapiją 48 savaites.
Abu vaistai buvo panašūs inkstų funkcijos pokyčiai, tačiau gydymas Losartanu buvo susijęs su 46% mažesne mirties rizika, tačiau tarp dviejų ligonių nebuvo skiriasi širdies nepakankamumo hospitalizavimo dažnumas arba bendras sergamumo ir mirtingumo pavojus.
Panašiai RESOLD tyrime (atsitiktinis kairiojo skilvelio disfunkcijos strategijų įvertinimas) pacientams, gydytiems kandesartanu, enalapriliu arba jų deriniu, reikšmingo fizinio pajėgumo ar širdies sutrikimų rizikos skirtumo nebuvo.
Keletas ilgų daugiacentrių tyrimų (ELITE II; Val HeFT CHARM) šiuo metu atliekami siekiant įvertinti angiotenzino receptorių blokatorių veiksmingumą išgyvenant, kai jie naudojami kaip papildymas AKF inhibitoriams. Nėra įtikinamų įrodymų, kad gydant širdies nepakankamumą angiotenzino II receptorių antagonistai yra neaiškūs arba geresni už AKF inhibitorius. Todėl juos negalima vartoti pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, kuriems anksčiau nebuvo taikomas AKF inhibitorius, ir pacientams, kurie toleruoja AKF inhibitorių be sunkumų, jo negalima pakeisti AKF inhibitorių.
Jie rekomenduojami tik tiems pacientams, kuriems pasireiškia sunkus nepageidaujamas poveikis, pvz., Angioedema ir sunkus kosulys, tačiau šalutinis poveikis yra panašus į AKF inhibitorių, kaip hipotenzija, inkstų funkcijos pablogėjimas ir hipokalemija.
Aldosterono antagonistai:
Preparatų, blokuojančių aldosterono poveikį, pvz., Spironolaktono, vartojimas, ir širdies nepakankamumo pacientams, turintiems renino angiotenzino sistemos slopinamąjį poveikį. Nors trumpalaikis gydymas AKF inhibitoriais ir angiotenzino II antagonistais gali mažinti cirkuliuojančius aldosterono kiekius, tačiau toks slopinimas nėra aiškus, ar ilgalaikis gydymas yra ilgalaikis.
Taigi, aldosterono veikimo blokada gali ne tik padaryti keletą teigiamų poveikių natrio ir kalio pusiausvyrai, bet taip pat gali sumažinti širdies nepakankamumo progresavimo riziką, kaip matyti iš RALE tyrimo (atsitiktinės atrankos Aldactone vertinimo tyrimas).
Šiame tyrime 1663 pacientai, sergantys išeminiu ar ne išeminiu kardiomiopatija su širdies nepakankamumu (naujausia ar dabartinė IV klasė), stebėjo 24 mėnesius, papildant spironolaktonu iki 25 mg per parą arba placebą į įprastinį gydymą.
Tai buvo susiję su 27% sumažėjimu dėl mirštamumo, 36% sumažėjusios hospitalizacijos dėl širdies nepakankamumo, 22% sumažėjusios mirties rizikos arba hospitalizacijos dėl bet kokios priežasties. Gydymas buvo gerai toleruojamas, išskyrus ginekomastijos atsiradimą 8-9% pacientų.
Mažų spironolaktono dozių vartojimą reikia apsvarstyti pacientams, kuriems neseniai arba dabartiniai IV klasės širdies nepakankamumo simptomai papildo įprastinį širdies nepakankamumo gydymą. Vyksta bandymai dėl naujų vaistų, kurie gali pakeisti, slopinti ar sulėtinti širdies nepakankamumo procesą ir pagerinti širdies ligonių išgyvenimo tikimybę.
Klinikinių tyrimų metu tiriami kai kurie nauji agentai:
a. Naujesni diuretikų metodai apima tiesioginius aldosterono antagonistus (eplerenoną) ir spironolaktono pridėjimą prie ciklo diuretikų, siekiant maksimaliai padidinti širdies apsaugą.
b. Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, įrodyta, kad Omapatrilat veiksmingiau gerina simptomus ir mažina bendrą mirties ir hospitalizavimo riziką nei ACE inhibitorius Lisinopril (IMPRESS tyrimas).
c. Inotropinis vaistas. Klinikinių tyrimų metu vertinamas kalcio jautrinimo agentas Levosimendenas.
d. Tiriami trys vazopresino receptorių antagonistai (VAPTANS).
e. Pacientams, sergantiems CHE, vertinami keli endotelino inhibitoriai (Bosenten ir kt.)
f. VEGF-kraujagyslių endotelio augimo faktorius - sumažinti širdies nepakankamumo netoleravimą, švirkščiant VEGF į skeleto raumenis.
g. Citokinai, naviko nekrozės faktorius: TNF-R sulietas baltymas (ETANERCEPT) - tiriamas pacientams, sergantiems progresavusiu širdies nepakankamumu. Preliminarūs tyrimai rodo, kad entanerceptas papildys širdies ir uždegiminių citokinų IL-IB ir IL-6, tuo pačiu didindamas priešuždegiminius citokinus IL-10.Tie šie poveikiai yra susiję su pagerėjusiu klinikiniu funkcionavimu ir skilvelių rekonstrukcijos regresija, citokinu IL- 10 buvo sėkmingai panaudotas virusiniam miokarditui gydyti.
h. Smegenų natriuretinis peptidas, vartojamas kartu su pakartotiniu CHE gydymu
i. Naujais tyrimais ir naujesniais veiksniais ateityje širdies nepakankamumo gydymas atrodo labai ryškus ir tikiuosi, kad pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, gali būti sumažintas sergamumas ir mirtingumas bei dažnos hospitalizacijos priežastys, nesvarbu, ar tai yra išeminė ar ne išeminė.
