Eksperimentinių gyvūnų modelių autoimunija

Eksperimentinių gyvūnų modelių automatizavimas!

Yra tam tikrų inbredų gyvūnų padermių, kurios išsivysto spontaniškai. Tam tikruose kituose gyvūnuose laboratorijoje gali atsirasti autoimunija.

Žinios, gautos iš šių eksperimentinių gyvūnų modelių, labai padėjo mums suprasti ir autoimunizmo mechanizmus.

20.4 lentelė: Autoimuninės ligos ir HLA asociacija kaukazoide

Kai kuriems gyvūnams atsiranda savaiminių autoimuninių ligų, kurios turi daug panašumų į žmogaus autoimunines ligas:

i. Naujosios Zelandijos juodos (NZB) pelės, pelių F1 hibridai ir Naujosios Zelandijos baltos (NZW) pelės spontaniškai išsivysto autoimuninė liga, panaši į žmogaus sisteminę raudonąją vilkligę (SLE). NZB pelėms išsivysto autoantikūnai prieš RBC, branduolinius baltymus, DNR ir T ląsteles. NZB pelių F1 hibridai sukelia imuninio komplekso tarpininkaujamą glomerulonefritą.

ii. Ne-nutukusioms diabetinėms (NOB) pelėms išsivysto spontaniškas diabetas, panašus į žmogaus insulino priklausomą cukrinį diabetą (IDDM). Kaip ir žmogaus IDDM, NOD pelių T ląstelės įsiskverbia į kasos saleles. Be to, NOD pelių diabetas gali būti perkeltas į ne diabetines peles. (Normaliosios diabetinės pelės imuninė sistema pirmiausia sunaikinama mirtina rentgeno spindulių doze. Tada NOD pelės kaulų čiulpai yra infuzuojami į X apšvitintą pelę. NOD pelės T ląstelės yra atsakingos už diabeto vystymąsi.)

Kai kurie eksperimentiniai gyvūnai, suleidę savo antigenus, išsivysto autoimuniškai. Eksperimentinis autoimunitetas daugeliu aspektų primena žmogaus autoimuniją ir padeda suprasti autoimuninius mechanizmus.

iii. Eksperimentinis autoimuninis encefalomielitas (EAE) indukuojamas žiurkėms, švirkščiant žiurkes savarankiškai mielino baziniu baltymu (MBP) visame Freundo adjuvanto (CFA). Per 2-3 savaites po injekcijos centrinės nervų sistemos mielino apvalkalai yra infiltruoti su uždegiminėmis ląstelėmis ir sukelia demielinizaciją. Žiurkių simptomai panašūs į žmogaus išsėtinės sklerozės simptomus.

iv. Eksperimentinis autoimuninis tiroiditas (EAT) daugeliui gyvūnų yra indukuojamas injekuojant savarankiško tirpalo kiekį į visą Freundo adjuvantą. EAT imituoja žmogaus Himimoto tiroiditą.

CD4 ⁺ T ląstelių vaidmuo autoimunijoje:

Autoimunitetą gali sukelti T ląstelės arba B ląstelės arba abi T ląstelės ir B ląstelės, kurios reaguoja į savęs antigenus. Suprasti pagrindinius autoimunizmo mechanizmus žmogui yra sunku. Tačiau gyvūnų modelio tyrimai apie autoimuniją padėjo mums suprasti kai kuriuos autoimuninius mechanizmus. Gyvūnų modelių tyrimai parodė svarbų CD4 ⁺ T ląstelių vaidmenį autoimunijos indukcijoje.

i. Savarankiškai mielino bazinio baltymo injekcija CFA sukelia EAE žiurkėms. Yra daug įrodymų, kad CD4 ⁺ T ląstelės, būdingos mielino baziniam baltymui, yra atsakingos už autoimuniją EAE. Be to, EAE žiurkės CD4 ⁺ T ląstelių perkėlimas į įprastą žiurkę perneša EAE ligą į įprastą žiurkę. Žiurkių gydymas anti-CD4 antikūnais užkerta kelią EAE ligos vystymuisi. Šie rezultatai rodo, kad CD4 ⁺ T ląstelės yra svarbios EAE vystymuisi.

T _H 1 ir T _H 2 ląstelės autoimunijoje:

EAE gyvūnų modelis suteikė papildomos informacijos apie CD4 ⁺ T ląstelių pobūdį autoimunijos priežastyje.

1. Myelin bazinių baltymų specifiniai CD4 ⁺ T ląstelių klonai iš EAE gyvūno buvo atskirti į T1 klonus ir Th2 klonus. T _H 1 klonai perneša EAE ligą į normalius gyvūnus, o T2 klonai EAE ligą neperkėlė į normalius gyvūnus. Be to, T _H2 klonai apsaugojo normalius gyvūnus nuo EAE ligos išsivystymo, kai injekcija buvo atlikta savęs mielino baziniu baltymu CFA.

2. Yra žinoma, kad IL-4 skatina TH2 ląstelių vystymąsi, o IL-12 skatina T _H1 ląstelių vystymąsi.

Kartu vartojant IL-4 arba IL-12 kartu su savęs mielino baziniu baltymu CFA su gyvūnais, buvo priešingai:

i. Gyvūnams, gydomiems IL-4, EAE vystymasis buvo slopinamas.

ii. Kadangi IL-12 skatino EAE vystymąsi. Minėti eksperimentiniai įrodymai rodo, kad T _H1 ląstelės veda į EAE vystymąsi; priešingai, Th2 ląstelės apsaugo nuo EAE plėtros.

Tačiau duomenys, kurie rodo, kad tokie mechanizmai veikia žmogui, dar neprasidės.