Autoimuninis hepatitas: imuninė prigimtis, klinikinės savybės, laboratoriniai tyrimai ir gydymas

Autoimuninis hepatitas: imuninė prigimtis, klinikinės savybės, laboratoriniai tyrimai ir gydymas!

Autoimuninis hepatitas (anksčiau vadinamas autoimuniniu lėtiniu aktyviu hepatitu) yra lėtinis sutrikimas, kuriam būdingas nuolatinis hepatoceliulinis nekrozė ir uždegimas, dažniausiai su fibroze, kuri linkusi progresuoti kepenų ir kepenų nepakankamumo ciroze.

AIH histopatologiniai atradimai yra nespecifiniai ir susideda iš hepatocitų nekrozės periportaliniame regione (dalinė nekrozė), ribojančios plokštelės išklotinės ir lokalinio limfoidinių ląstelių infiltracijos. Nekrozės laipsnis yra įvairus, tačiau kai kuriems pacientams kyla ryšys su fibroze arba ciroze. Infiltruojantys limfocitai yra daugiausia plazmos ląstelės ir CD ⁺ T ląstelės. Histologinis AIH nustatymas gali neatitikti nuo lėtinio virusinio hepatito arba vaisto sukelto hepatito.

AIH kepenų pažeidimo mechanizmas nėra aiškiai žinomas. Nors yra kepenų autoantikūnų, kepenų ląstelių naikinimo autoantikūnų vaidmuo nėra žinomas. AIH yra susijęs su HLA genų rinkiniu, kuris paprastai randamas kitose autoimuninėse ligose.

Ligos autoimuninė prigimtis grindžiama šiomis savybėmis:

1. Kepenų histopatologiniai pažeidimai daugiausia susideda iš citotoksinių T ląstelių ir plazmos ląstelių.

2. Pacientams, sergantiems AIH, paprastai stebimi cirkuliuojančios autoantikūnai (pvz., Antikūnai prieš branduolį, anti-lygiųjų raumenų antikūnai ir reumatoidiniai veiksniai).

3. Pacientams, sergantiems AIH, padidėja kitų autoimuninių ligų (pvz., Tiroidito, reumatoidinio artrito, autoimuninės anemijos, opinio kolito, proliferacinio glomerulonefrito ir Sjogreno sindromo) dažnis.

4. AIH sergantiems pacientams dažnai pasireiškia histocompatibilumo haplocitai (pvz., HLA-Bl, -B8, -DR3 ir -DR4), susiję su kitomis autoimuninėmis ligomis.

5. Atsakas į gydymą kortikosteroidais ir imunosupresiniais vaistais.

AIH sergantiems pacientams aptinkami šie cirkuliuojanti autoantikūnai.

1. Anti-branduoliniai antikūnai, pirmiausia homogeniškai.

2. Antiinidiniai raumenų antikūnai, nukreipti į aktiną.

3. Tirpios kepenų antigeno antikūnai (nukreipti į glutationo S-transferazės genų šeimos narį).

4. Antikūnai kepenų specifiniam asialoglikoproteino receptoriui (arba „kepenų lektinui“) ir kitiems hepatocitų membraniniams baltymams.

Tačiau šių autoantikūnų vaidmuo AIH patogenezėje nėra žinomas.

Manoma, kad humoraliniai imuniniai mechanizmai gali būti įtraukti į papildomas AIH kepenų apraiškas. Cirkuliuojančio imuninio komplekso nusodinimas ir tolesnis komplemento aktyvavimas gali būti atsakingi už artritą, artralgiją, odos vaskulitą ir glomerulonefritą, pasireiškiantį pacientams, sergantiems AIH. Tačiau antigeno ir antikūnų pobūdis imuninės komplekso nuosėdose nebuvo nustatytas.

Klinikinės savybės:

i. Daugelis AIH klinikinių požymių yra panašios į lėtinio virusinio hepatito ypatybes.

ii. AIH gali būti klastingas arba staigus pradėjimas. Pradžioje ši liga gali būti laikoma ūminiu virusiniu hepatitu. Retai pasikartojančių ūminio hepatito atvejų.

iii. Pacientų pogrupis, daugiausia jauni ir vidutinio amžiaus moterys, turinčios žymią hiperglobulinemiją, ir didelio titro cirkuliuojančių antikūnų antikūnai turi skirtingas savybes. Ši pacientų grupė turi teigiamus LE preparatus (iš pradžių vadinamus „lupoidiniu hepatitu“), o kiti autoimuniniai požymiai yra dažni.

iv. Dažnas yra nuovargis, mialgija, anoreksija, amenorėja, spuogai, artralgija ir gelta.

v. Kartais pasireiškia artritas, makulopapuliarinis išsiveržimas (įskaitant odos vaskulitą), eritemos nodosumas, kolitas, perikarditas, azotemija ir sicca sindromas.

vi. Įvyksta cirozės komplikacijos (pvz., Edema, ascitas, encefalopatija, hipersplenizmas, koagulopatija ir kraujavimas iš odos).

Pacientams, sergantiems lengva liga, progresavimas iki cirozės yra ribotas. Lengvas ligas dažnai pabrėžia spontaniškos remisijos ir paūmėjimai. Pacientams, sergantiems sunkia simptomine AIH (aminotransferazių koncentracija daugiau kaip 10 kartų normali, žymi hipergammaglobulinemija, agresyvūs histologiniai pakitimai); 6 mėnesių mirtingumas be gydymo gali siekti net 40 procentų.

Pacientai gali mirti dėl kepenų nepakankamumo, kepenų komos ir kitų cirozės ir infekcijų komplikacijų.

Laboratoriniai tyrimai:

i. AIH laboratorinės savybės yra panašios į lėtinio virusinio hepatito savybes. Nuolat kepenų biocheminiai tyrimai yra nenormalūs ir jie gali neatitikti klinikinio sunkumo ar kepenų histologinių savybių atskiriems pacientams.

ii. Daugeliui AIH sergančių pacientų yra normalus bilirubino, šarminės fosfatazės ir globulino kiekis, kai aminotransferazės koncentracija yra mažesnė. Sunkiais atvejais bilirubino koncentracija serume yra vidutiniškai padidėjusi. Šarminės fosfatazės koncentracija serume gali būti normali arba vidutiniškai padidėjusi.

iii. Serumo AST ir ALT koncentracija yra padidėjusi ir svyruoja nuo 100 iki 1000 vienetų.

iv. Hipoalbunemija atsiranda pacientams, sergantiems pažengusia ar aktyvia liga.

v. Aktyvios fazės arba vėlyvos ligos metu protrombino laikas pailgėja.

vi. Pacientams, sergantiems AIH, galima nustatyti hipergammaglobulinemiją, reumatoidinį faktorių ir kitus cirkuliuojančius autoantikūnus. Anti-branduoliniai antikūnai yra I tipo AIH. Anti-kepenų inkstų mikrosomų 1 (anti-LKMl) antikūnai yra matomi II tipo AIH. Diferencinėje AIH diagnozėje turėtų būti atsižvelgiama į lėtinį virusinį hepatitą, vaistų sukeltą hepatitą, sklerozinį cholangitą, Vilsono ligą ir alfa-1 antitripsino trūkumą.

AIH buvo suskirstytas į I, II ir III tipus:

i. I tipo AIH atsiranda jaunoms moterims. I tipo AIH yra susijęs su hiperglobulinemija, lipoidų savybėmis ir cirkuliuojančiais antikūnais prieš branduolį.

ii. II tipo AIH dažnai pastebimas vaikams ir nėra susijęs su anti-branduoliniais antikūnais, bet yra susijęs su kepenų-inkstų mikrosomų 1 (anti-LKM1) antikūnais.

Anti-LKM antikūnai yra heterogeninė antikūnų grupė. II tipo AIH anti-LKM1 antikūnai yra nukreipti prieš P450IID6 (anti-LKM2 antikūnai stebimi vaistų sukeltame hepatitu ir anti-LKM3 antikūnai stebimi pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu D).

II tipo AIH toliau buvo suskirstyta į dvi kategorijas: vieną dažniau - autoimuninę, o kitą - su virusiniu hepatitu C.

iii. IIA tipo AIH dažniau pasireiškia jaunoms moterims ir dažniausiai pasireiškia Vakarų Europoje ir JK. Jis susijęs su hiperglobulinemija, didelio titro anti-LKM1 antikūnais ir reaguoja į gydymą kortikosteroidais.

iv. AIH tipo lib yra susijęs su hepatito C virusine infekcija ir yra labiau paplitęs Viduržemio jūros šalyse. Jis dažniausiai pasireiškia vyresnio amžiaus vyrams ir yra susijęs su normaliu globulino lygiu ir mažai titruojančiais anti-LKM1 antikūnais. Jis reaguoja į IFN terapiją.

Be I ir II tipo AIH, buvo aprašytas trečiasis AIH tipas.

v. III tipo AIH pacientams trūksta antikūnų prieš antikūnus ir anti-LKM1 antikūnus ir jie turi cirkuliuojančių antikūnų prieš tirpius kepenų ląstelių antigenus, kurie yra nukreipti į hepatocitų citoplazminį citokeratiną 8 ir 18. Klinikiniai požymiai yra panašūs į I tipo AIH ir daugelį kitų. pacientai yra moterys.

Gydymas:

Kortikosteroidai gydomi AIH sergantiems pacientams. Kortikosteroidų terapija pasižymi klinikiniais, biocheminiais ir histologiniais patobulinimais, o pacientų išgyvenimo laikotarpis taip pat padidėja. Naudojamas tik prednizonas arba prednizonas kartu su azatioprinu. Pacientams, kuriems yra kepenų skilimas, vienintelis pasirinkimas yra kepenų transplantacija. Retai pasitaiko persodintų kepenų.