5 Pagrindiniai būdai, kuriais gali būti prarasta savęs tolerancija žmogaus imuninėje sistemoje Imunologija

Penki pagrindiniai būdai, kuriais žmogaus imuninė sistema gali prarasti toleranciją, yra: 1. centrinės tolerancijos suskirstymas, 2. periferinės tolerancijos suskirstymas, 3. sekvestruotų antigenų išsiskyrimas į apyvartą, 4. infekcija ir molekulinė imitacija ir 5. genetinė jautrumas autoimuninėms ligoms.

Imunologinio reaktyvumo prieš save antigenus reiškinys yra žinomas kaip savarankiškumas.

Tikimybė, kad savarankiškumo nepakankamumas ar suskirstymas sukels limfocitų aktyvumą prieš save ir sukels autoimunines ligas.

Yra keletas būdų, kaip prarasti savęs toleranciją:

1. Centrinės tolerancijos suskirstymas:

Thymus vaidina svarbų vaidmenį centrinėje tolerancijoje T ląstelių indukcijoje prieš savęs antigenus. Savireaktyvios T ląstelės pašalinamos per kloną. Jei kai kurios savaime reaguojančios T ląstelės išeina iš timuso, šios T ląstelės gali reaguoti į savęs antigenus ir sukelti autoimunines ligas.

2. Periferinės tolerancijos suskirstymas:

Net jei savaime reaguojančios T ląstelės išeina iš timuso, savireaktyvios T ląstelės turi antrąjį kostimuliacinį signalą, kad aktyvuotųsi prieš savęs antigenus. Paprastai antrasis kostimuliacinis signalas nepateikiamas, todėl nėra autoimuninio atsako.

Jei kostimuliacinis signalas yra teikiamas bet kokiomis priemonėmis, T ląstelė gali būti aktyvuota prieš savęs antigeną. (Pavyzdžiui, uždegiminėje vietoje (dėl kitų priežasčių) aktyvuotos T ląstelės gamina IL-2, o jei bet kuri savaime reaguojanti T ląstelė yra toje srityje, IL-2 gali veikti kaip bendras stimuliuojantis signalas savaime reaguojančiai T ląstelei, todėl aktyvuojama savirealizuojanti T ląstelė.)

3. Sequestrated antigenų išleidimas į apyvartą:

T-ląstelių vystymosi metu tymus, jei besivystančios T-ląstelės (taip pat žinomos kaip tymocitai) atsitinka su savianalizėmis, tokios T ląstelės ištrinamos. Todėl autoimuniniai atsakai prieš tokius savęs antigenus nenustatomi. Todėl atrodo, kad visi savianalizės antigenai turi būti veikiami besivystančių tymocitų (tymus), kad visos savaime reaguojančios T ląstelės būtų ištrintos ir individas neatsirastų autoimuninių ligų.

Tačiau yra keletas savęs antigenų, kurie nepatenka į cirkuliaciją (taigi vadinami sekvestruotais antigenais). Todėl sekvestruoti antigenai (pvz., Akių lęšiai, spermatozoidai ir širdies raumenys) neparodomi tymocitams besivystančiuose tymocituose. Todėl T ląstelės, galinčios reaguoti su sekvestruotais savo antigenais, neišnyksta per tymus; ir tokios savaime reaguojančios T ląstelės išeina iš tymų ir patenka į cirkuliaciją. Jei sekvestruotas antigenas patenka į cirkuliaciją, T ląstelės sukelia autoimuninius atsakus prieš išleistą savęs antigeną.

1. Po miokardo infarkto (paprastai vadinamo širdies priepuolio) širdies raumenų baltymas (sekvestruotas antigenas) patenka į cirkuliaciją ir gali sukelti širdies raumenų antigeno autoantikūnų susidarymą.

2. Spermos ląstelės nėra gaminamos vaisiui ir vaikystėje. Spermos yra gaminamos iš ankstyvo suaugusiųjų laikotarpio, o spermos paprastai nepatenka į cirkuliaciją. Todėl spermos antigenų ekspozicija timocitams vaisiaus vystymosi metu nėra įmanoma. Tačiau po operacijos, vadinamos vazektomija (ty pjovimo geltonosios dėmės vamzdį, per kurį perkeliami spermos) arba po sėklidžių sužalojimo, spermos ląstelės patenka į cirkuliaciją ir sukelia spermos antikūnus.

Yra eksperimentinių įrodymų, rodančių, kad sekvestruoto antigeno injekcija į timusą neleidžia vystytis autoimuniniam atsakui prieš švirkščiamąjį antigeną.

i. Nesusidavusios diabetinės (NOD) pelės savaime sukelia diabetą dėl insulino sekrecijos kasos ląstelių sunaikinimo. Intratiminė beta ląstelių injekcija užkerta kelią diabeto vystymuisi NOD pelėse.

4. Infekcija ir molekulinė imitacija:

Yra įrodymų, rodančių, kad autoimunines ligas gali sukelti infekcija. Be to, po infekcijų dažnai pasireiškia autoimuninių ligų atkryčiai. Tačiau ryšys tarp autoimunijos ir infekcijos yra silpnas.

Infekcijos gali sukelti autoimuniją šiais mechanizmais:

1. Infekcijų metu pažeidžiami šeimininko audiniai. Audinių sunaikinimas gali atskleisti imuninei sistemai iki šiol paslėptą savęs antigeną. Kadangi tai buvo paslėpta savianalizė, T ląstelės ir B ląstelės, galinčios reaguoti su paslėptuoju antigenu, nėra pašalinamos arba nutildytos; dėl to gali atsirasti autoimuninių reakcijų.

2. Mikrobiniai baltymai gali veikti kaip nešiklio baltymai kai kurioms savimolekulėms. Savaiminės molekulės susiejimas su mikrobiniu nešikliu baltymu gali sukelti imuninį atsaką prieš mikrobų nešiklio baltymų savęs molekulės kompleksą.

3. Viena iš autoimuninės raidos koncepcijų yra molekulinė imitacija. Užsienio antigeno (pvz., Bakterijų ar virusų) antigenų epitopas gali turėti sekos panašumą su savipeptidu. Kai svetimas antigenas patenka į šeimininką, šeimininkas inicijuoja imuninį atsaką prieš svetimą epitopą.

Imuninis atsakas, susidaręs prieš svetimą epitopą, gali užkrėsti šeimininko savęs antigenus dėl svetimojo epitopo ir šeimininko epitopo panašumo. Tačiau dar nėra įtikinamų įrodymų apie molekulinės mimikos buvimą žmonėms. Žmonėms nedaug mikrobinių infekcijų yra tiesiogiai susijusios su autoimuninėmis ligomis.

i. Streptococcus pyogenes bakterijos (taip pat žinomos kaip A grupės streptokokai) sukelia tonzilitą. Kai kuriems vaikams S.pyogenes infekcija yra širdies liga, vadinama reumatu. Siūloma, kad kai kurie S. Todėl antikūnai, indukuoti prieš S.pyogenes, reaguoja su širdies raumens ir sukelia reumatinę širdies ligą. Tačiau streptokokų sukeltas autoimunitetas kaip reumatinės širdies sukėlėjo priežastis dar nėra įrodytas.

ii. Mycoplasma pneumoniae sukelia kvėpavimo takų infekciją. Apie 30 procentų pacientų, sergančių Mpnemoniae infekcija, išsivysto RBC antigenų autoantikūnai. Kai kuriems pacientams autoantikūnai jungiasi prie antigenų RBC ir sukelia II tipo padidėjusio jautrumo tarpininkaujantį RBC sunaikinimą ir sukelia hemolizinę anemiją. Kai M.pneumoniae infekcija išnyksta, autoantikūnai taip pat išnyksta. (Sukurti autoantikūnai priklauso IgM klasei ir veikia RBC esant žemesnei nei 37 ° C temperatūrai ir todėl vadinami šalto veikimo antikūnais.)

5. Genetinis jautrumas autoimuninėms ligoms:

Daugelis mechanizmų gali būti susiję su autoimuninėmis ligomis. Asmens genetinis fonas gali turėti didelę įtaką asmens jautrumui vystytis autoimuninei ligai.

i. Analogiškų ir neidentiškų dvynių tyrimai rodo, kad monozigotiniai identiški dvyniai yra labiau suderinti.

ii. Daugelis autoimuninių ligų yra daugelio šeimų bruožas.

Tačiau jautrumo autoimunitetui genetika yra sudėtinga. Autoimunija galbūt yra kelių genų, o ne vieno geno, rezultatas.