2 autoimuninių ligų tipai: organų specifinės ir sisteminės autoimuninės ligos
Dvi plačios autoimuninių ligų rūšys yra: 1. specifinės organų ir 2. sisteminės autoimuninės ligos!
Autoimuninės ligos aprašytos dviejose plačiose kategorijose: specifinės organų autoimuninės ligos ir sisteminės autoimuninės ligos (20.2 ir 20.3 lentelės). .
1. Specifinės organų autoimuninės ligos:
Organų specifinėse autoimuninėse ligose autoimuniniai atsakai yra nukreipti prieš antigenus, esančius tik tam tikrame organe (20.2 lentelė).
i. Kai kuriose autoimuninėse ligose autoantikūnai prisijungia prie savų antigenų organų ląstelėse ir sukelia ląstelių sunaikinimą.
ii. Kai kuriose kitose autoimuninėse ligose autoantikūnai prisijungia prie savęs antigenų ant ląstelių ir sukelia ląstelių pernelyg stimuliavimą arba slopina normalų ląstelių funkcionavimą.
Autoimuninė hemolizinė anemija:
Autoimuninėje hemolizinėje anemijoje susidaro auto-antikūnai prieš RBC. Autoantikūnai jungiasi prie antigenų RBC ir lemia RBC lizę. Dauguma vaistų savaime nėra imunogeniški, tačiau jie gali veikti kaip haptenai.
Vaistas formuoja kompleksą su baltymų antigenais RBC. Vaisto-RBC antigeno kompleksas sukelia imuninę sistemą gaminant antikūnus. Antikūnai, susidarę prieš vaisto-RBC antigeno kompleksą, jungiasi prie RBC ir aktyvuoja komplemento kaskadą, todėl atsiranda RBC lizė.
Sunki anemijos forma:
Pernozinė anemija yra lėtinė liga, atsiradusi dėl vitamino B 12 neimties, kuri yra būtina RBC vystymuisi. Pernicious anemija, yra labiausiai paplitusi vėlai suaugusiųjų gyvenimą. Pagrindinis ligos sutrikimas yra sunkus atrofinis gastritas, kuriame yra visų skrandžio sekrecijų, įskaitant vidinį faktorių, ypatingas trūkumas. Gali būti, kad skrandžio pažeidimas atsiranda dėl autoimuninės atakos prieš skrandžio ląsteles.
Gydomosiose anemijos ligoninėse randama keletas autoantikūnų tipų:
i. Parietalinių ląstelių automatiniai antikūnai reaguoja su skrandžio ATPazės protonų siurblio beta vienetais.
ii. Maždaug pusė kenksmingų anemijų sergančių pacientų serume yra autoantikūnų, kurie yra esminio faktoriaus. 75 proc. Pacientų skrandžio sultyse randami automatiniai antikūnai prieš vidinį faktorių.
Paprastai vidinis skrandžio sulčių faktorius jungiasi prie maisto vitamino B12 ir sudaro kompleksą; ir vidinis faktoriaus-vitamino B 12 kompleksas absorbuojamas iš žarnyno ir absorbuotas vitaminas B 12 naudojamas RBC gamybai.
Esminio faktoriaus autoantikūnai gali sutrikdyti vitamino B 12 absorbciją šiais mechanizmais:
i. Gydant anemiją, skrandžio sulčių vidiniai faktoriniai autoantikūnai gali jungtis prie vidinio faktoriaus ir blokuoti vitamino B 12 prijungimą prie esminio faktoriaus
ii. Autonominis faktorius į vidinį faktorių gali jungtis prie vidinio faktoriaus B 12 ir trukdo komplekso absorbcijai. Todėl vitamino B 12 absorbcija yra trukdoma, todėl sumažėja RBC gamyba.
Pernicious anemija pacientai gydomi reguliariai vitamino B 12 injekcijos.
Idiopatinė autoimuninė trombocitopeninė purpura:
Autoantikūnai trombocitams jungiasi prie daugelio pagrindinių trombocitų membranų glikoproteinų. Trombocitai GpIIb / IlIa ir GPIb / IX yra pagrindiniai antigenai, su kuriais jungiasi trombocitų autoantikūnai. Antikūnais dengtų trombocitų daugumą išskiria blužnies makrofagai ir sunaikina. Todėl trombocitų skaičius sumažėja (žinoma kaip trombocitopenija), o pacientas taip pat kenčia nuo kraujavimo iš odos, gleivinės ir kitų dalių.
Goodpasture sindromas:
Autoantikūnai tam tikriems antigenams inkstų glomerulų ir plaučių alveolių membranoje susidaro būklėje, vadinamoje geros ganyklos sindromu. Autoantikūnų susiejimas su membraniniais antigenais plaučiuose ir inkstuose sukelia komplemento aktyvaciją, dėl to plaučių ir inkstų uždegiminės reakcijos. Todėl inkstai yra pažeisti ir pacientas taip pat kenčia nuo plaučių kraujavimo (ty kraujavimo iš plaučių).
Hashimoto tyroiditas:
Hashimoto tiroidito metu susidaro autoantikūnai prieš daugelį skydliaukės baltymų ir T ląstelių, būdingų skydliaukės antigenams. Limfocitų, makrofagų ir plazmos ląstelių infiltracija yra daug. Tiroglobulinas ir skydliaukės peroksidazė yra reikalingi jodui įsisavinti skydliaukės liaukoje ir vėliau gaminant skydliaukės hormonus.
Hashimoto tiroidito metu susidaro autoantikūnai tiroglobulino ir skydliaukės peroksidazės. Auto-antikūnų susiejimas su tiroglobulinu ir skydliaukės peroksidaze trukdo skydliaukės jodo įsisavinimui. Todėl skydliaukės hormonų gamyba mažėja ir pacientui atsiranda hipotirozė. (Hipotireozė - sumažėjusi skydliaukės hormonų gamyba.)
Autoantikūnai gali sukelti II tipo tarpininkaujančius skydliaukės ląstelių pažeidimus. Skydliaukės sukeltos skydliaukės autoantikūnai gali jungtis prie NK ląstelių (per Fc regioną) ir sukelti skydliaukės sunaikinimą ADCC (nuo antikūnų priklausomo ląstelių citotoksiškumo) mechanizmo.
Nuo insulino priklausomas cukrinis diabetas:
Nuo insulino priklausomas cukrinis diabetas (IDDM) yra T ląstelių mediuota autoimuninė liga .IDDM taip pat žinomas kaip nepilnamečių diabetas, nes jis paprastai pasireiškia vaikystėje ar ankstyvoje paauglystėje. Insuliną gamina beta ląstelės Langerhanso salose kasoje.
Beta ląstelių išskiriamas insulinas yra būtinas gliukozės metabolizmui. Sumažėjusi insulino gamyba arba nesukuriant, atsiranda cukrinis diabetas. Nuo insulino priklausomas diabetas (IDDM) yra būklė, kurią sukelia autoimuniniai atsakai prieš kasos beta ląsteles, dėl kurių sunaikinamos beta ląstelės. Todėl insulino sekrecija mažėja ir pacientas išsivysto cukriniu diabetu.
Beta ląstelių sunaikinimas autoimuniniais atsakais gali būti susijęs su keliais veiksniais:
i. Savireaktyvios citotoksinės T ląstelės (CTL) prieš beta ląsteles migruoja į kasos beta ląstelių sritis. CTL išskiriami citokinai pritraukia ir aktyvuoja makrofagus. CTLs citokinai ir liziniai fermentai, kuriuos išskiria makrofagai, gali sunaikinti beta ląsteles.
ii. Autoantikūnai beta ląstelėms gali aktyvuoti komplemento kaskadą ir sunaikinti beta ląsteles. Autoantikūnai taip pat gali tarpininkauti nuo antikūnų priklausomo ląstelinio citotoksiškumo (ADCC), dėl to sunaikinami beta ląstelės.
Kas yra antigenas beta ląstelėse, o tai, kas prieštarauja beta ląstelių atakai, dar nėra žinoma.
IDDM pasireiškia žymiai didesniu dažniu asmenims, turintiems tam tikrų MHC II klasės molekulių. Kaip ir kitų autoimuninių ligų atveju, MHC molekulių vaidmuo ligos priežastyje nežinomas. Jei vienas iš identiškų dvynių turi IDDM, tikimybė, kad kitas asmuo sukurs IDDM, yra vienas iš trijų. Tai rodo, kad, be genetinių veiksnių (pvz., MHC molekulių), IDDM plėtrai reikalingi ir kiti aplinkos veiksniai.
iii. Netaikoma diabetinė (NOD) pelė yra puikus IDDM gyvūnų modelis. Imunosupresinių vaistų skyrimas NOD pelėms arba T ląstelių išeikvojimas iš NOD pelės stabdo diabeto progresavimą. Be to, T ląstelių perkėlimas iš NOD pelės į ne diabetinę pelę sukelia diabeto perdavimą. Šie stebėjimai rodo, kad T ląstelių imuniniai mechanizmai atlieka svarbų vaidmenį diabeto vystyme NOD pelėse.
„Graves Disease“:
„Graves“ liga yra pavyzdys, kai autoantikūnų prisijungimas prie ląstelių paviršiaus receptorių sukelia ląstelės aktyvavimą. Graves'o liga sergančiųjų skydliaukės stimuliuojančių hormonų (TSH) autoantikūnai jungiasi su skydliaukės TSH receptoriais ir sukelia pernelyg didelio skydliaukės hormonų gamybą.
Myasthenia gravis:
Susiliejimas su autoantikūnais ant acetilcholino receptorių raumenų ląstelėse neuromuskulinėje jungtyje trukdo acetilcholino poveikiui raumenų ląstelėse, dėl to atsiranda būklė, vadinama myasthenia gravis.
2. Sisteminės autoimuninės ligos:
Sisteminių autoimuninių ligų atveju autoimuniniai atsakai yra nukreipti prieš savęs antigenus, esančius daugelyje kūno organų ir audinių, kurie sukelia plačius audinio pažeidimus šeimininkui (20.3 lentelė).
Sisteminė Lupus Erythematous:
Sisteminė raudonoji vilkligė (SLE) šiuo metu yra labiausiai paplitusi autoimuninė liga išsivysčiusiose šalyse. SLE sergantiems pacientams atsiranda autoantikūnų daugeliui savų antigenų. Dažniausias autoantikūnas, randamas SLE pacientų serume, yra autoantikūnas dvigubos DNR (dsDNA).
SLE yra lėtinė sisteminė uždegiminė liga ir ji veikia daugelį organų sistemų (odos, sąnarių, inkstų, plaučių, širdies ir pan.). SLE priežastis nežinoma. SLE daugiausia veikia moteris.
SLE pacientai gamina autoantikūnus daugeliui savų antigenų, tokių kaip DNR, histonai, RBC, trombocitai, leukocitai ir krešėjimo faktoriai. Antikūnai gali priklausyti IgG arba IgM klasei.
SLE autoantikūnai:
a. Branduolinių komponentų autoantikūnai:
i. Anti-branduoliniai antikūnai (prieš daugelį branduolinių antigenų)
ii. Antihistonų antikūnai
iii. Anti-ds (dvigubos) DNR antikūnai
iv. Anti-ribo-nukleoproteino antikūnas
v. Anti-Sm (Smith) antikūnai (antikūnai prieš „ekstrahuojamus branduolinius baltymus“ iš pradžių buvo nurodyti pacientų, kuriems jie buvo pirmą kartą nustatyti, inicialais (pvz., Sm for Smith)
vi. Anti-ss (vienos grandinės) -DNA antikūnai.
b. Autoantikūnai prieš ne nukleino rūgšties antigenus:
i. Anti-eritrocitų antikūnai
ii. Anti-trombocitų antikūnai
iii. Limfos citotoksiniai antikūnai (daugiausia prieš T limfocitus)
iv. Anti-neuroniniai antikūnai
v. Anti-fosfolipidiniai antikūnai.
c. Anti-citoplazminiai antikūnai:
i. Anti-mitochondrijų antikūnai
ii. Anti-ribosominiai antikūnai
iii. Anti-lizosomų antikūnai.
Autoantikūnų sąveika su specifiniais savianalizmais sukelia įvairių klinikinių problemų:
i. RBC autoantikūnai sukelia RBC lizę ir sukelia autoimuninę hemolizinę anemiją
ii. Autoantikūnai trombocitams naikina trombocitus ir sukelia trombocitopeniją bei kraujavimo problemas
iii. Cirkuliuojančių imuninių kompleksų nusodinimas kraujagyslėse sukelia vakuumą
iv. Cirkuliuojančių imuninių kompleksų kaupimasis inkstuose sukelia glomerulonefritą
v. cirkuliuojančių imuninių kompleksų nusodinimas sąnarių sinovijų membranose sukelia artritą.
SLE susidaro daug cirkuliuojančių imuninių kompleksų. SLE imuniniai kompleksai yra nedideli ir dažniausiai įstrigę inkstų ir sąnarių sąnarių audiniuose. Todėl simptomai, atsirandantys dėl glomerulonefrito ir artrito, yra dažniausiai pasitaikantys SLE. Imuninio komplekso nusodinimas ir tolesnis komplemento aktyvavimas sukelia audinių naikinimą.
Kadangi imuninės kompleksinės mediuotos reakcijos metu komplemento sistema yra aktyvuota, C3 ir C4 koncentracija serume yra mažesnė už įprastą SLE. Nustatyta, kad C3 ir C4 koncentracija serume yra proporcinga ligos sunkumui SLE.
Reumatoidinis artritas:
Reumatoidinis artritas (RA) yra lėtinė sisteminė uždegiminė liga, pirmiausia susijusi su sąnariais. RA priežastis nežinoma. 70 proc. RA sergančių pacientų turi HLA-DR4 haplotipą. RA pacientų serumo ir sinovijų skysčiai (sąnarių skystis) turi reumatoidinių veiksnių. Reumatoidiniai IgM, IgG ir IgA faktoriai randami RA pacientų serume ir sinovijų skysčiuose.
Manoma, kad sąnarių reumatoidiniai veiksniai sintezuojami lokaliai sąnarių sinovialinės membranos limfoidiniuose infiltratuose. Imuniniai kompleksai, susidedantys iš reumatoidinio faktoriaus-imunoglobulino, aktyvuoja komplemento kaskadą ir sukelia daugybę uždegiminių reiškinių, kurie veikia sąnarius. Iš pradžių patinimas ir skausmas atsiranda mažose sąnariuose, o vėliau - didesnes sąnarius.
Pažangiais atvejais atsiranda nuolatinių sąnarių deformacijų ir pacientai yra susilpnėję.
i. Reumatoidiniai faktoriai (RF) yra autoantikūnai, nukreipti prieš antigeninius determinantus CH2 ir CHS domenuose IgG molekulių Fc regione. RF dažniausiai siejasi su reumatoidiniu artritu. Tačiau normalūs asmenys yra RF ir daugelyje kitų ligų yra padidėję radijo dažniai.
Normali sąnarių sinovinė membrana yra gana ląstelinė membrana. RA sintetinė membrana infiltruojama su uždegiminėmis ląstelėmis ir sudaro invazinę panną, sudarytą iš makrofagų, stiebinių ląstelių ir fibroblastų.
Junginys tarp invazinės pannos ir sąnario kremzlės yra fermentų degradacijos dėmesys. Organizuojami limfiniai audiniai (CD4 + T ląstelės, B ląstelės ir makrofagai) yra aplink sinovialinius kraujagysles. RA pacientų sinovinis skystis turi daug neutrofilų (iki 10 5 / ml). RA nėra žinomas antigenas, kuriam nukreiptas autoimuninis atsakas.
Daugkartinė sklerozė:
Daugialypė sklerozė yra autoimuninė centrinės nervų sistemos liga. Automatinės reaktyviosios T ląstelės yra susijusios su ligos patogeneze. Centrinė nervų sistema (CNS) yra santykinai imunologiškai privilegijuotoje vietoje, nes CNS audinių antigenai paprastai nepatenka į cirkuliaciją. Todėl savireaktyvios T ląstelės, galinčios reaguoti su savarankiško CNS antigenais, neišnyksta per tymus; ir dėl to tokios savirealizuojančios T ląstelės yra šeimininko periferijoje.
Siūloma, kad pacientams, sergantiems išsėtine skleroze (MS), nežinomas žalingas CNS agentas (kaip antai virusas) gali sužeisti smegenų audinius ir sukelti smegenų audinių patekimą į reaktyvias T ląsteles; ir dėl to savireaktyvios T ląstelės aktyvuojasi ir atakuoja smegenų audinius. Aktyvuotos T ląstelės įsiskverbia į smegenų audinį ir naikina nervų pluoštą supančią mielino apvalkalą. Mielino apvalkalo naikinimas sukelia daug neurologinių sutrikimų.
VS sergantiems pacientams visose CNS baltose medžiagose atsiranda daug kietų (sklerotinių) plokštelių. Plokštelės rodo mielino ištirpinimą ir limfocitų bei makrofagų buvimą. Aktyvuotos T ląstelės yra smegenų skystyje.
Ankilozuojantis spondilitas:
Ankilozinis spondilitas yra lėtinė, progresuojanti, nežinomos etiologijos uždegiminė liga. Liga pirmiausia paveikia sukroilijos sąnarius, stuburo sąnarius ir didelius periferinius sąnarius. 90 proc. Nukentėjusių asmenų yra vyrai, o moterys dažniausiai paveiktos daugelyje kitų autoimuninių ligų. Yra ryškus ryšys tarp HLA-B27 ir ankilozuojančio spondilito. Žmonėms, sergantiems HLA-B27, yra 90 kartų didesnė tikimybė išsivystyti ankilozuojančiam spondilitui nei asmenims, turintiems skirtingą HLA-B alelį.
