Demielinizuojančios ligos: diagnozė, klinikinė savybė ir gydymas

Demyelinizuojančios ligos: diagnozė, klinikinė savybė ir gydymas!

Tiek centrinėje nervų sistemoje, tiek periferinėje nervų sistemoje didelio skersmens axonai yra mielinizuoti.

Myeliną sudaro ir palaiko centrinės nervų sistemos (CNS) ir periferinės nervų sistemos (PNS) Schwann ląstelių oligodendrocitai. Myelin izoliuoja investuotus axonus ir taip pat organizuoja axono paviršiaus membranos sudedamąsias dalis, kurių funkcijos yra labai svarbios greitam signalų perdavimui, reikalingam koordinuotam motoriniam aktyvumui, tinkamą sensorinių stimulų integravimą ir interpretavimą bei lengvą pažinimą.

Ligos, turinčios įtakos oligodendrocitų vientisumui ir jos gebėjimui gaminti ir palaikyti mieliną arba ligas, tiesiogiai pažeidžiančias mielino apvalkalą, sutrikdo mielino baltųjų medžiagų kelio laidumą, todėl atsiranda daugybė motorinių, jutimo ir pažinimo sutrikimų.

Demielinizuojančios ligos sutrikdo mielino vientisumą, tačiau ašys yra palyginti mažos. Šios ligos pirmiausia veikia oligodendroglialinį išgyvenimą (pvz., Progresuojančią multifokalinę leukoencefalopatiją), oligodendroglialinį metabolizmą (pvz., Vitamino B ₁₂ trūkumą) ir mielino apvalkalą, turinčią antrinį poveikį oligodendrocitams (pvz., Išsėtinei sklerozei).

CNS demyelinizuojančios ligos gali būti paveldimos arba atsiranda dėl medžiagų apykaitos sutrikimų, infekcijų ar imuninės medijos reakcijų (32.1 lentelė).

32.1 lentelė. Centrinės nervų sistemos demielinizacijos ligos:

Daugkartinė sklerozė:

Daugialypė sklerozė (MS) yra lėtinė CNS uždegiminė demielinizuojanti liga, sukelianti recidyvuojančias ir progresuojančias neurologines negalias. MS yra labiausiai paplitusi ir kliniškai svarbi demyelinizuojanti liga žmonėms. MS pirmą kartą aprašė Didysis prancūzų neurologas Charcot 1860 m. Atliekant autopsiją buvo pastebėta, kad pacientai, kurie mirė nuo šios ligos, turėjo daug kietų (sklerozinių) plokštelių, išsklaidytų per CNS baltąją medžiagą.

Terminas MS yra kilęs iš daugelio randų, matomų makroskopiniame smegenų tyrime. Šie pažeidimai, vadinami „plokštelėmis“, yra smarkiai demarkuoti pilkos arba rausvos spalvos plotai, lengvai atskiriami nuo aplinkinių baltųjų medžiagų.

Vyrų ir moterų santykis MS yra 1: 2. Didžiausias MS pradžios amžius yra nuo 20 iki 40 metų. Mažiau dažnai vaikai ir vyresnio amžiaus žmonės patiria MS.

Patogenezė:

MS patogenezė nežinoma. Buvo pasiūlyta keletas galimų mechanizmų, skirtų paaiškinti MS patogenezę.

1. Genetinis polinkis į MS:

Genų faktorių svarba priežastiniam MS sukėlimui buvo įtvirtinta šeiminių VN tyrimų metu. MS rizika, atsirandanti monozigotinėje dviguboje MS paciento grupėje, yra apie 31 proc., O rizika, kad MS atsiranda dizigotinėje dvynėje, yra apie 5 proc. Pavojus broliui ar nukentėjusio asmens tėvui yra 3–4 proc., Palyginti su tik 0, 1 proc.

Tyrimai, kuriuose dalyvavo priimami broliai ir seserys bei pusiau broliai ir seserys, parodė, kad padidėjusi MS rizika yra visiškai susijusi su genetiniu, o ne aplinkos veiksniu. Pranešta apie stiprią HLA-DR2 (DRB 1501, DQB 0602) ir MS sąsają.

2. Virusinės infekcijos:

Kai kurios virusinės infekcijos gali sugadinti BBB ir sukelti uždegiminių ląstelių patekimą iš cirkuliacijos į CNS parenchimą. Virusinės infekcijos taip pat gali pakenkti CNS audiniams ir leisti iki šiol (normaliems) neeksponuojamiems CNS antigenams automatiškai reaguoti į T ląsteles ir B ląsteles. Todėl autoimuniniai atsakai yra indukuojami į CNS audinių antigenus.

Teiginys, kad virusinės infekcijos gali būti valstybių narių priežastis, grindžiama šiomis pastabomis:

i. Virusinių infekcijų atsiradimas prieš prasidedant MS ligai.

ii. MS pacientų CSF aptinkami specifiniai viruso antikūnai.

iii. MS pacientų smegenų audiniuose aptinkami virusiniai DNR arba virusų RNR.

Kai kurie virusai (arba bakterijos) gali turėti baltymų, turinčių struktūrinį panašumą į mieliną. Infekcija su tokiu patogenu inicijuoja T ląstelių aktyvaciją prieš patogeno baltymus; kadangi patogeno baltymai turi struktūrinį panašumą į mielino baltymus, T ląstelės, aktyvuotos prieš patogeno baltymus, taip pat gali veikti prieš mieliną. Šis reiškinys yra žinomas kaip „molekulinė mimika“. Aktyvios T ląstelės, galinčios reaguoti su mielinu, kerta BBB ir patenka į CNS parenchimą, kur jos gali inicijuoti imuninį atsaką prieš mieliną.

MS patogenezėje dalyvavo keli virusai, įskaitant HTLV-1, herpeso virusą-6 ir Epstein-Barr virusą.

3. Autoimuninės reakcijos į mieliną:

Dauguma valdžios institucijų pripažįsta, kad MS yra bent iš dalies autoimuninė arba imuninė tarpinė liga. Autoimuninis reiškinys MS gali būti pagrindinė ligos priežastis arba kitos ligos proceso epifenomenas.

Manoma, kad aktyvios mielino reaktyviosios CD4 ⁺ T1 ląstelės vaidina gyvybiškai svarbų vaidmenį patogenezėje MS. Myelin bazinis baltymas, proteolipoproteinas ir mielino oligodendrocitų glikoproteinas yra trys pagrindiniai auto antigenai, kuriems veikia CD4 ⁺ T _H1 ląstelės. MS smegenų pažeidimuose atsiranda neproporcingas aktyvuotų CD4 ⁺ T 1 ląstelių skaičius. (Nežinoma, ar šios CD4 ⁺ T1 ląstelės veikia specifiškai prieš mielino antigenus.)

Koncepcija, kad T ląstelės dalyvauja MS patogenezėje, yra gautos stebint eksperimentinį autoimuninį encefalomielitą (EAE) gyvūnams. Gyvūnų EAE sukelia injekcinius mielino baltymus. CD4 ⁺ T1 ląstelės, kurios atpažįsta mielino antigenus, buvo aptiktos gyvūnuose su EAE.

Be to, imunizuojant gyvūnus su vienu iš mielino auto antigenų atsiranda CD4 ⁺ T1 ląstelių, kurios taip pat atpažįsta kitus antigenus lemiančius veiksnius (išskyrus CD4 ⁺ T1 ląstelių indukciją prieš injekuotą automatinį antigeną). Šis stebėjimas lemia „lemiamo plitimo arba repertuaro išplėtimo“ sąvoką, kuri gali atsirasti atsinaujinant EAE gyvūnuose. Panašus mechanizmas taip pat gali būti taikomas MS progresavimui žmonėms.

Anksčiau buvo manoma, kad smegenys buvo imunologiškai privilegijuotoje vietoje, nes manoma, kad kraujo smegenų barjeras (BBB) ​​neleidžia leukocitams patekti į kraują į smegenų audinius. Tačiau dabartinis mąstymas yra tas, kad imunologinė smegenų privilegija nėra absoliuti. Dabar žinoma, kad aktyvuoti, bet ne ramūs limfocitai gali praeiti per BBB ir patekti į CNS parenchimą.

Siūloma, kad T ląstelės galėtų atlikti svarbų vaidmenį įvykiuose, kurie sukelia CNS mielino sunaikinimą. Gali būti, kad citokinai (pvz., IFNy ir kiti priešuždegiminiai citokinai), kuriuos išskiria aktyvios mielininės T ląstelės, patekusios į CNS, gali inicijuoti uždegiminius įvykius. Aktyvių mielinui specifinių T ląstelių išskiriami citokinai sukelia II klasės MHC molekulių ir kostimuliacinių molekulių (B7-1) reguliavimą astrocituose ir mikroglijuose. [Normali CNS beveik neturi II klasės MHC molekulių ir astrocitų bei mikroglijų yra nepagrindinės antigenų pateikimo ląstelės (APC) CNS].

Tokių įvykių CNS įrodymai yra:

i. Specifinių mielino specifinių aktyvintų CD4 ⁺ T ląstelių dažnis yra didesnis MS pacientams.

ii. Myelin-reaktyviosios T ląstelės iš MS pacientų [taip pat CD4 ⁺ T ląstelės, kurios tarpininkauja eksperimentiniam autoimuniniam encefalomielitui (EAE) gyvūnams] išskiria didelius T1 citokinų IFNy ir IL-2 kiekius. Šios ląstelės taip pat išskiria kitus priešuždegiminius citokinus, tokius kaip TNF.

iii. Viename klinikiniame tyrime IFNγ buvo sistemingai vartojamas recidyvuojantiems remituojantiems MS (RRMS) pacientams. Tačiau IFNy vartojimas sukėlė klinikinių paūmėjimų, kurie atpigo MS. Šis stebėjimas yra įtikinamas įrodymas, kad IFNγ vaidina svarbų vaidmenį MS patogenezėje.

iv. Keli imunosupresiniai vaistai, vartojami MS pacientams gydyti, trukdo gaminti priešuždegiminius citokinus ir reguliuoti MHC II klasės ekspresiją APC.

Dar reikia atsakyti į klausimą, kas inicijuoja T ląstelių aktyvinimą prieš mieliną ir kur (CNS ar už CNS ribų) toks įvykis atsiranda.

Siūloma, kad smegenys yra imunologiškai privilegijuotoje vietoje, todėl automatiškai reaktyvios T ląstelės prieš CNS antigenus (pvz., Mieliną) neišnyksta, kai brandinama T kepenų ląstelėse, taigi autoaktyvios T ląstelės prieš CNS antigenus yra yra apyvartoje.

↓

Kai kurie virusai, turintys CNS tropizmą, gali pakenkti CNS arba sutrikdyti BBB, todėl CNS automatiniai antigenai išleidžiami į apyvartą.

↓

Toks įvykis gali sukelti CNS auto antigenui specifinių T ląstelių aktyvinimą kraujyje.

↓

Aktyvuotos T ląstelės gali kirsti BBB ir patekti į CNS parenchimą, kur jos gali inicijuoti imuninį atsaką prieš CNS auto antigenus.

Įrodymai, kurie palaiko šį pasiūlymą, yra šie:

i. Virusų DNR arba virusinė RNR aptinkama smegenų audiniuose ir antivirusiniai antikūnai aptinkami ir MS pacientų CSF.

ii. MS sergančių pacientų specifiniai Myelino T ląstelių klonai reaguoja su kai kurių virusų proteinais.

iii. Imunizacija virusiniais proteinais (kurie turi homologiją su mielino proteinais) sukelia EAE gyvūnams.

Autoantikūnų vaidmuo MS:

Nors daugelis įrodymų rodo, kad T ląstelės yra pagrindinė MS patogenezės veikėja, B ląstelių ir imunoglobulino vaidmuo negali būti ignoruojamas. Maždaug 80 procentų MS pacientų turi padidėjusius intratekalinius IgG ir oligokloninių baltymų kiekius (nustatomi pagal KSF elektroforezę ir imunelektroforezę), o tai rodo, kad gali būti kai kurių vaidmenų, kuriuos gali atlikti B ląstelės ir imunoglobulinas. Tačiau B ląstelių ir imunoglobulino patogeniniai vaidmenys nėra žinomi.

Patologija:

MS pažeidimai apsiriboja CNS balta medžiaga. Dažniausiai pažeidimai atsiranda smegenų, smegenų, smegenų, regos nervų ir nugaros smegenų periventrikuliniame regione. Pažeidimai gali skirtis nuo kelių milimetrų iki kelių centimetrų. Plokštelės yra MS charakteristika. („Plakatai“ yra prancūzų kalbos žodis, kuris reiškia „randus“ arba „pleistrus“, kuriuos sukūrė XIX a. Prancūzų neurologai).

Histologinė plokštelių išvaizda laikui bėgant skiriasi. Ankstyvuose MS pažeidimuose pastebimi CD4 ⁺ T ląstelių infiltratai CD8 ⁺ T ląstelės, B ląstelės, plazmos ląstelės ir makrofagai. BBB funkcija yra regioniniu mastu sutrikusi ir susijusi su vazogenine edema.

Yra imunocitocheminių ir citocheminių lokalių endotelio ląstelių aktyvacijos citokinų, T ląstelių aktyvacijos ir makrofagų aktyvacijos požymių. Ilgalaikiuose pažeidimuose yra visiškai išnykęs mielinas ir oligodendrocitai, kintantis laipsnio axoninis praradimas su intensyvia astroglioze. Apskritai, skirtingo amžiaus pažeidimai pacientui yra pastebimi tuo pačiu metu. Vėlai gali pasireikšti ašies praradimas ir smegenų atrofija.

Daugialypės sklerozės diagnostika:

Nėra jokių patognominių ženklų ar simptomų ar galutinių laboratorinių tyrimų MS diagnozei. MS diagnozė reikalauja kruopštaus klinikinio sprendimo ir jį turi atlikti tik patyręs neurologas. MS diagnozuojama remiantis klinikiniais požymiais ir simptomais. MRT ir kiti laboratoriniai tyrimai atlieka pagalbinį vaidmenį. MS diagnozė reikalauja, kad CNS pažeidimai būtų skleidžiami laiku ir erdvėje, taip pat reikia atidžiai pašalinti kitas priežastis.

i. Pacientas turėjo turėti daugiau nei vieną neurologinės disfunkcijos epizodą ir turėti daugiau nei vienos CNS dalies baltųjų medžiagų pažeidimų požymių. Yra keli nustatyti MS diagnostikos kriterijai.

Klinikinės savybės:

Gali pasireikšti beveik bet koks neurologinis deficitas. Yra keletas simptomų ir požymių, kurie yra būdingi VN, nors MS nėra patognominių. Tačiau tam tikrų požymių ir simptomų buvimas turėtų paskatinti MS kaip galimą diagnozę, ypač jauniems suaugusiems. Tipiški MS aptikimo atvejai yra optinis neuritas, internukleuminis ophthalmoplegia, šiluminis jautrumas ir Lhermitte simptomas.

i. Optinis neuritas iš pradžių atsiranda 20 proc. MS pacientų ir galiausiai daugiau kaip 50 proc. Diplopija yra tipiškas simptomas, atsirandantis dėl tarpšakinių ophthalmoplegia.

ii. Jautrumas yra šiluminis jautrumas. Pratimai, karščiavimas, karšta vonia ar kita kūno temperatūrą didinanti veikla gali sukelti naujų simptomų atsiradimą arba senų simptomų pasikartojimą. Šie įvykiai atsiranda dėl temperatūros sukeltų laidumo blokų iš dalies demielinizuotuose pluoštuose.

Simptomai išsprendžiami, kai kūno temperatūra vėl tampa normali.

i. „Lhermitte“ simptomas yra momentinės srovės ar šoko pojūtis, kurį sukelia kaklo lenkimas arba kiti kaklo judesiai, arba kosulys. Simptomas spinduliuoja stuburą į kojas. Lhermitte simptomas taip pat pasireiškia su kitais stuburo smegenų pažeidimais, įskaitant gimdos kaklelio spondilozę. Tai rodo, kad gimdos kaklelio stubure yra pažeidimas.

Klinikinis kursas labai skiriasi tarp VN pacientų. Paprastai liga turi recidyvuojančią-remituojančią raštą, su ūminiais paūmėjimais, po kurių išsiskiria dalinė ar visiška raiška. Nauji neurologiniai trūkumai atsiranda per kelias valandas ar dienas; likti kelias dienas iki kelių savaičių; ir tada palaipsniui gerėja. Ligos pradžioje simptomai gali išspręsti minimaliai. Kartojant paūmėjimus atsiranda nuolatinis neurologinis deficitas. Pacientai turi pertraukų tarp mėnesių nuo metų iki metų. Simptomai taip pat gali pasireikšti progresyviai, nesant aiškiai apibrėžtų paūmėjimų.

Pacientams, sergantiems išsėtine skleroze, atsiranda įvairių simptomų, nes demielinizuojantys pažeidimai gali pasireikšti visoje CNS. Skaitytojams patariama kreiptis į „Medicinos vadovėlį“ dėl išsamių klinikinių ypatybių, diagnostikos ir gydymo.

Laboratoriniai tyrimai:

i. MRT (magnetinio rezonanso tyrimas) yra vienintelis naudingiausias laboratorinis tyrimas MS diagnozei.

ii. CSF:

Cerebrospinalinio skysčio (CSF) tyrimas nėra MS diagnostika. Tačiau CSF tyrimas pateikia informaciją, kuri palaiko MS diagnozę atitinkamuose klinikiniuose nustatymuose. KSK komponentai yra minimaliai paveikti MS. Ūminių lūžių metu gali pasireikšti lengvas mononukliarinių ląstelių pleocitozė, tačiau bendras ląstelių skaičius, didesnis nei 50 ląstelių / mm, yra nedažnas.

CSF baltymai gali būti padidėję, bet retai viršija 100 mg / dl. Ūminių išpuolių metu, ypač tose, kuriose yra nugaros smegenys ir smegenų kamienas, CSF gali turėti išmatuojamų mielino bazinio baltymo kiekių. MS pacientų CNS yra neįprastai padidėjusi IgG sintezė. Todėl CSF IgG indekso ir IgC sintetinio greičio matavimas suteikia naudingos informacijos. Tačiau šie bandymai neturi jokios diagnostinės vertės.

CSF elektroforezė rodo oligoklonines juostas daugiau nei 90 procentų MS pacientų. Tačiau CSF oligokloninės juostos nėra specifinės MS, nes oligokloninės juostos yra pastebimos daugelyje kitų ligų (pvz., Neurosifilis, CNS kraujagyslė, Laimo liga, subakutinė sklerozinė panencepalita (SSPE), Jacob Creutzfieldt liga, strocks, Guillain Barre sindromas (GBS ) ir navikai]. Serumo baltymų elektroforezė turėtų būti atliekama kartu su KSF elektroforeze, siekiant užtikrinti, kad CSF oligokloniniai baltymai nėra susiję su baltymų nutekėjimu iš kraujo į CSF.

Gydymas:

Ūminio atkryčio gydymas priklauso nuo MS požymių ir simptomų sunkumo. Į veną į veną skiriamas prednizolonas skiriamas paūmėjimams, kurie neigiamai veikia paciento funkcijas. Per pastaruosius kelerius metus gydant MS buvo patvirtintas IFNβ1b, IFNβ1a ir glatiramero acetatas (anksčiau žinomas kaip kopolimeras-1).

Šie vaistai sumažina atakų dažnumą, sumažina MS pažeidimų kaupimosi MRT greitį ir sumažina negalios kaupimąsi. Šie trys agentai, paprastai vadinami „ABC“ (Avonex-IFNβ1a; Betaseron-IFNβ1b; Copaxone-kopolimeras 1 arba glatiramero acetatas), mažina recidyvo dažnį 30 proc.

IFNP užkerta kelią IFNy sukeltam II klasės MHC molekulių reguliavimui ant antigenų pateikiančių ląstelių. IFNβ taip pat slopina matricos metaloproteazių gamybą limfocitais ir slopina limfocitų gebėjimą įsiskverbti į papildomą ląstelių matricą; todėl IFNβ gali sumažinti limfocitų srautą į CNS. Copaxane yra sintetinė atsitiktinio polimero keturių aminorūgščių, alanino, glutamo rūgšties, lizino ir tirozino. Glatiramero acetato veikimo mechanizmas nežinomas. Jis jungiasi prie MHC II klasės antigeno ir siūloma sukelti specifinius organų atsakus. Copaxone gali veikti kaip pakeistas peptidų ligandas ir trukdyti MHC II klasės prisijungimui prie mielino antigenų.

Ūminis diseminuotas Enceplialomyelitis:

Ūminis diseminuotas encefalomielitas (ADEM) laikomas monofazine demielinizuojančia CNS liga, kuri dažniausiai atsiranda po infekcijos ar vakcinacijos.

i. Su daugeliu virusinių infekcijų, pvz., Tymų, raudonukės, vėjaraupių zoster, gripo, kiaulytės, coxsackie B, ŽIV, žmogaus herpeso viruso-6 ir Epstein-Barr (EB) viruso, yra susiję su ADEM. ADEM pasireiškimo dažnis po vėjaraupių ir raudonukės viruso infekcijų yra atitinkamai <1: 10 000 ir <1: 20 000. Tačiau su tymų infekcija ADEM atsiranda maždaug 1 iš 1000 kūdikių.

ii. Buvo pranešta apie ADEM po Mycoplasma pneumoniae ir Legionella cincinnatiensis infekcijų.

iii. ADEM atsiranda po vakcinacijos nuo tymų, kiaulytės ir raudonukės. ADEM dažnis po gyvų tymų vakcinacijos yra 1-2 kartus per 10 ^6, ir jis yra gerokai mažesnis nei encefalomielito atvejų, atsiradusių po tymų infekcijos. ADEM atsiradimo po tymų vakcinacijos rizika yra beveik 20 kartų mažesnė už ADEM riziką po natūralių tymų viruso infekcijos.

Mirtingumas po imunizacijos ADEM yra maždaug 5 proc., O; mirtingumas po infekcinės ADEM dėl tymų viruso infekcijos yra 25 proc. Be to, 30–35 proc. Užsikrėtusių tymų organizme yra nuolatinių neurologinių sekų.

Siūloma, kad pradinė infekcija, susijusi su tolesniu T ląstelių mediuotu autoimuniniu atsaku prieš CNS antigenus, yra mechanizmas už ADEM vystymąsi.

Humorinis imuninis atsakas į CNS autoantigenus (pvz., Gangliozidus) taip pat gali būti susijęs su ADEM patogeneze.

ADEM pažeidimai atsiranda per smegenis ir nugaros smegenis. Dideli uždegimo ir demielinizacijos plotai matomi per smegenis ir nugaros smegenis. Matomi periveniniai rankogaliai, turintys mononukliarinių ląstelių, o kartais ir neutrofilai. Kai liga progresuoja, pastebima astrocitinė hiperplazija ir gliozė.

Paprastai ADEM veikia kūdikius ir mažus vaikus. Neurologiniai simptomai gali atsirasti virusinės infekcijos metu arba po ūminės virusinės ligos. Klinikiniai simptomai gali pasireikšti po kelių dienų iki savaičių po vakcinacijos. Iš pradžių asmuo turi karščiavimą. Pacientai kenčia nuo galvos skausmo, meningizmo, traukuliai, silpnumas, spazmas, kvėpavimo takų ligos ir kartais koma. Po stabilizacijos laikotarpio pacientai dažnai pagerėja. Tuo atveju, jei pacientui pasireiškia simptomų pasikartojimas, reikia apsvarstyti RRMS diagnozę (atkryčio ir remisijų išsėtinę sklerozę).

i. CSF analizė rodo lengvas limfocitinę pleocitozę ir baltymų pakilimą.

ii. Padidėjęs CSF IgG ir oligokloninių juostų buvimas gali būti vertinamas elektroforezėje. Tačiau tokios savybės pasireiškia kitomis sąlygomis, pvz., Išsėtine skleroze ir kitomis CNS uždegimo sąlygomis.

iii. Virusinių agentų arba viruso kultūros polimerazės grandinės reakcija (PCR) kartais yra teigiama po postinfekcinio ADEM.

Rekomenduojamos gydymo kryptys yra didelės intraveninės kortikosteroidų, plazmaferezės ir IVIg dozės.

Guillain-Barre sindromas:

Guillain-Barre sindromas (ūminis uždegiminis demielinizuojantis polineuropatija) yra ūminis, didėjantis ir progresyvus neuropatija, kuriai būdingas silpnumas, parestezijos ir hiporeflexija. Pacientams, sergantiems sunkiu Guillain-Barre sindromu (CBS), raumenų silpnumas gali sukelti kvėpavimo nepakankamumą ir mirtį. GBS yra dažniausias ūminis neuromuskulinis paralyžinis sindromas.

1900-ųjų pradžioje Guillain-Barre ir Strohl pirmą kartą apibūdino šį sindromą dviem pacientams, kuriems progresuojanti didėjanti motorinė silpnoji liga pasireiškė su arefeksija, parestezijomis, jutimo nuostoliais ir padidėjusiu smegenų skysčio baltymo kiekiu.

Manoma, kad GBS atsiranda dėl autoimuninės reakcijos prieš nervų nervą.

i. Atrodo, kad autoimuninės reakcijos yra susijusios ir su ląstelių, ir humoraliniu imuniniu atsaku.

ii. Demielinizacija vyksta periferiniuose nervuose ir stuburo šaknyse, bet gali būti įtraukiami galvos nervai.

iii. Naudojant elektronų mikroskopiją, pastebimi makrofagai, pašalinantys mielino apvalkalą.

iv. Nustatyta, kad komplementas ir imunoglobulinai padengia mielino apvalkalus.

Nervų ląstelių ašių demielinizacija lemia nervų nervų laidumą. Daugumoje pacientų, sergančių GBS, veikimo nebuvimas arba nuodugnus atidėjimas, niekada pluoštas.

Manoma, kad autoimuninis atsakas GBS pacientams sukelia ankstesnę ligą arba kai kurias sveikatos sąlygas. Du trečdaliai pacientų praeityje praėjus 1-3 savaitėms iki silpnumo pasireiškė virškinimo trakto ar kvėpavimo takų infekcija (pvz., Chlamydia, Campylobacter jejuni, B hepatitas, Mycoplasma pneumoniae, citomegalovirusas, EB virusas ir ŽIV). Yra žinoma, kad Campylobacter jejuni organizmo enterotoksinas suriša gangliozidą GMl. Gydymas, vakcinacija (pasiutligė, gripas), piktybiniai navikai, vaistai ar nėštumas gali sukelti GBS.

Imunizacija galaktocerebrosidais arba periferiniu nervo mielino baltymu P2 sukelia eksperimentinį autoimuninį neuritą (EAN) jautriems gyvūnams. EAM klinikiniai požymiai ir histologiniai pokyčiai yra panašūs į GBS žmonėms. Manoma, kad molekulinė imitacija (aprašyta anksčiau išsėtinėje sklerozėje) yra svarbus GBS vystymosi mechanizmas, kuris atsiranda po infekcijų ar imunizacijos.

BPB veikia visų amžiaus grupių, turinčių bimodalinį pasiskirstymą, amžius (15-35 metų ir 50–75 metų amžiaus). Vyrų ir moterų santykis GBS yra 1, 5: 1.

Klinikinės savybės:

Du trečdaliai pacientų, sergančių GBS, praėjus 1-3 savaitėms iki silpnumo pasireiškimo buvo buvę virškinimo trakto ar kvėpavimo takų infekcijos.

i. GB liga paprastai pasižymi didėjančiu progresuojančio silpnumo modeliu, pradedant nuo apatinių galūnių. Silpnumas visuomet yra simetriškas (kitokia diagnozė turėtų būti svarstoma, jei silpnumas yra asimetriškas). Silpnumas yra didžiausias sunkumas 2 savaites po pradinio simptomų atsiradimo ir paprastai nustoja progresuoti po 5 savaičių.

ii. Parestezijos ir jutimo nuostoliai yra dažni. Parestezijos paprastai prasideda nuo pirštų ir progresuoja aukštyn ir centralizuotai.

iii. Pacientai dažnai skundžiasi dėl nugaros ir sėdmenų skausmo.

iv. Kranialiniai nervai dalyvauja 45–75 proc. Atvejų. Pacientams gali pasireikšti veido silpnumas, disfazija ar disartrija. Skirtingai nuo galūnių silpnumo, veido silpnumas gali būti asimetriškas.

v. Kvėpavimo raumenų paralyžius pasireiškia 25 proc. pacientų.

vi. GBS variantas, žinomas kaip „Miller-Fisher“ variantas, yra neįprasta, nes neuropatija prasideda nuo kaukolės nervų deficito.

vii. GBS pacientai kenčia nuo bradikardijos ar tachikardijos, hipotenzijos ar hipertenzijos, hipotermijos ar hipertermijos. Gali būti anhidrozė, paralyžinis ileusas ir šlapimo neveikimas.

GBS klinikinių požymių sunkumas paprastai viršija pirmąsias 2 savaites. Dauguma pacientų pagerina savo būklę ir grįžta į normalias funkcijas per 6-9 mėnesius. Tačiau buvo pranešta apie recidyvus ir ilgą ligos eigą, turintį likusių neurologinių trūkumų.

Laboratoriniai tyrimai:

GBS diagnozė paprastai atliekama klinikiniais pagrindais. Laboratoriniai tyrimai yra naudingi norint atmesti kitas sąlygas ir įvertinti funkcinę būklę bei prognozę.

i. CSF. Didėjantis CSF baltymas be padidėjusio WBC skaičiaus (albuminocitologinė disociacija) klasikiškai stebimas GBS; tačiau ši išvada nėra būdinga tik GBS. Dauguma pacientų, tačiau ne visi pacientai turi padidėjusį CSF baltymų kiekį. Tačiau normalus CSF baltymų lygis nepanaikina GBS. Be to, CSF baltymų padidėjimas negali būti pastebėtas iki 1-2 savaičių po silpnumo pradžios.

Daugiau nei 90 procentų GBS pacientų turi mažiau nei 10 WBC / µl. Jei yra daugiau nei 50 WBC / µl, reikia apsvarstyti alternatyvią diagnozę (įskaitant ŽIV, Laimo ligą, poliomielito ar kitas infekcijas). Pacientams, sergantiems ŽIV sergančiais GBS, yra daugiau kaip 50 WBC / µl.

ii. GBS sergančių pacientų serume gali būti antikūnų prieš periferinius ir centrinius nervus. GBS pacientai, kuriems yra GMl antikūnų potipis, gali turėti prastą prognozę. Antikūnai prieš GQ1b yra susiję su Miller-Fisher sindromu.

iii. Vaizdo tyrimas, niekada ne laidumo tyrimai, elektrokardiogramos.

iv. Histologija:

Periferinių ir kaukolinių nervų pažeidimai histologiškai apibūdinami segmentais, kuriuose yra infiltracijos su T ląstelėmis, B ląstelėmis ir makrofagais bei demielinizacija. Po ilgai trunkančio ligos, gali atsirasti akoninis praradimas ir sienos gleivinės degeneracija. Plasmaferezė ir didelės IVIg dozės atrodo veiksmingos, jei jos buvo pradėtos anksti. Siūloma, kad didelio IVIg dozės pasikartojimo dažnis gali būti didesnis. Steroidai nesuteikia jokios naudos ir gali pabloginti simptomus.

Mirtingumas GBS yra 5–10 proc. Ir daugiausia dėl sunkios autonominės nestabilumo arba dėl ilgalaikių intubacijų ir paralyžių komplikacijų. 10–40 proc. Pacientų gali būti stebimi įvairaus laipsnio likusio neurologinio sekos. Stoolio kultūros gali aptikti Campylobacter jejuni enteritą. Pacientai, sergantys šia liga, gali būti agresyvesni ir šiek tiek prastesnė prognozė.

Lėtinė uždegiminė demielinizuojanti poliradikuloneuropatija:

Terminas „lėtinis uždegiminis demielinizuojantis poliradikulonuropatija“ (CIDP) buvo naudojamas pacientams, sergantiems chroniškai progresuojančiu ar recidyvuojančiu simetrišku sensorimotoriniu sutrikimu su cytoalbuminologiniu disociacija ir intersticiniu bei perivaskuliniu endoniziniu infiltravimu limfocitų ir makrofagų pagalba. CIDP gali būti laikomas lėtiniu ūminio uždegiminio demielinizuojančio poliradikulonuropatijos (AIDP) ekvivalentu.

Paprastai nėra ankstesnės infekcijos istorijos. Diagnozę patvirtina kursas, kitų ligų pašalinimas ir tipiški elektrofiziologiniai tyrimai, suderinami su demielinizacija.

Buvo aprašyti keli CIDP variantai, turintys imuninį arba uždegiminį aspektą ir elektrofiziologinius ir (arba) patologinius demielinizacijos požymius.

Manoma, kad CIDP atsiranda dėl antikūnų sukeltos reakcijos kartu su intersticiniu ir perivaskuliniu endoniziumo infiltravimu su T ląstelėmis ir makrofagais. Todėl atsiranda periferinių nervų segmentinė demielinizacija. Komplekso nustatymo IgG ir IgM antikūnai gali būti įrodyti paveiktose nervuose. Kai kuriems pacientams randama gangliozidų GMl, LMl ir GB1b autoantikūnų.

Tikrasis CIDP dažnis nežinomas. CIDP paveikia abi lytes. CIDP gali pasireikšti bet kuriame amžiuje, tačiau jis yra labiau paplitęs 5 ir 6 dešimtmečius.

CIDP dažniausiai prasideda klastingai ir lėtai vystosi lėtai progresuojančioje (2/3 pacientų) arba recidyvuojančio (1/3 pacientų). Pacientai atsinaujina iš dalies arba visiškai.

i. Pradiniai simptomai yra galūnių silpnumas, tiek proksimalinis, tiek distalinis;

ii. CIDP dažniausiai vyrauja motoriniai simptomai.

iii. Jutimo simptomai yra dažni, pvz., Rankų ir kojų dilgčiojimas ir tirpimas.

iv. Gali atsirasti autonominių sistemos sutrikimų.

Siūloma, kad reikalinga simptomų trukmė būtų 12 savaičių, kad būtų diagnozuota CIDP.

CIDP dažniausiai yra idiopatinė liga, tačiau buvo žinoma, kad CIDP atsiranda keliomis kitomis sąlygomis. Su CIDP susijusios šios sąlygos.

i. ŽIV infekcija:

CIDP buvo stebimas ankstyvosiomis ligomis ir vėliau AIDS metu.

ii. Hodžkino limfoma

iii. Paraproteinemijos ir (arba) plazmos ląstelių diskazijos

a. CIDP yra matomas su MGUS (nenustatytos reikšmės monoklonine gammapatija), dažniausiai su IgM gammapatija. 50 proc. Pacientų, sergančių su IgM susijusiais neuropatijomis, yra antikūnai prieš mielino sukeltą glikoproteiną (MAG), baltymą, kuris randamas nekompaktiniame periferinių nervų miele.

b. Daugybinė mieloma

c. Waldenstrom macrogloubulinemia

d. POEMS sindromas

iv. Daugialypė sklerozė

v. SLE

vi. Lėtinis aktyvus hepatitas B

vii. Lėtinis C hepatitas.

viii. Uždegiminė žarnų liga:

Pranešta, kad CIDP pasireiškia kartu su Krono liga ir kitomis uždegiminėmis žarnyno ligomis.

ix. Cukrinis diabetas:

Kai kuriems cukriniu diabetu sergantiems pacientams, sergantiems sunkia neuropatija ar neįprastai progresuojančia neuropatija, gali būti CIDP ant jų diabeto sutrikimo. Diabetas gali paskatinti pacientus CIDP.

x. Nėštumas:

Nėštumas gali sustiprinti CIDP, paprastai trečiąjį nėštumo trimestrą arba po gimdymo.

Laboratoriniai tyrimai:

i. CSF analizė rodo padidėjusį baltymų kiekį daugeliui pacientų (50-200 mg / dl ar daugiau). 10 proc. CIDP pacientų taip pat turi limfocitinę pleocitozę (<50 ląstelių / mm ³ ) ir padidėjusį gammaglobuliną.

ii. Suralinio nervo biopsijos histologija gali įrodyti, kad endoneuriumas yra infiltruotas ir perivaskuliariai infiltruojamas T ląstelėse ir makrofaguose su vietine edema. Yra įrodymų, kad segmentinis demielinizavimas ir remiselinizacija vyksta kartais svogūnų lemputės formavimuisi, ypač recidyvuojančiais atvejais.

Taip pat pastebimi kai kurie axoninio pažeidimo požymiai, prarandant mielininius nervinius pluoštus. Plazmaferezė, imunosupresinė ar imunomoduliacinė intervencija yra pagrindinė CIDP gydymo priemonė kartu su kitomis susijusiomis ligomis, tokiomis kaip ŽIV, SLE ir pan. Trys didelės dozės IVIg kursai skiriami kas mėnesį ir tolesnis kursas, jei yra naudos. Tada gydymas nutraukiamas siekiant nustatyti, ar pacientai palaiko remisija. Kai kuriems pacientams reikia ilgalaikės didelės IVIg dozės.