Vėžinės ląstelės: vėžio ląstelių kilmė ir terapija

Vėžinių ląstelių: vėžio ląstelių kilmė ir terapija!

Vėžinėse ląstelėse yra daug pokyčių ląstelių membranoje ir ląstelių sluoksnyje, pvz., Tarpų jungčių išnykimas, jungties praradimas, glikolipidų ir glikoproteinų pokyčiai ir gangliozidų sumažėjimas. Taip pat yra didesnis paviršinių receptorių judumas, padidėjęs cukrų pervežimas ir naujų antigenų augimas.

Perkeltos ląstelės išskiria sideroforo panašius augimo faktorius (chelatinius agentus, kurie gaudo metalinius jonus), kurie konkuruoja su transferinu (normalių ląstelių) ir transportuoja joną ląstelės viduje. Pagrindinė vėžio ląstelių savybė yra bendras kontaktų slopinimo, judrumo ir augimo kontrolės praradimas, kuris būdingas normaliai ląstelių kultūrai.

Vėžys:

Normalus vystymasis yra labai reguliuojamos ląstelių proliferacijos, susietos su programuota ląstelių mirtimi (apoptozė), rezultatas. Normalių ląstelių produkcija reguliuojama taip, kad tam tikros ląstelės tipo skaičius išliktų beveik pastovus. Jie rodo nuosavybę, vadinamą kontakto slopinimu, dėl kurio jie kontaktuoja su kitomis ląstelėmis, slopina jų nekontroliuojamą augimą.

Vėžinės ląstelės yra pakeistos savaiminės ląstelės, kurios neatsižvelgia į normalius augimo reguliavimo mechanizmus; dėl to jie toliau dalijasi ir gamina naviką arba naviką. Vėžys gali būti gerybinis (ty nesugebėjimas neribotam augimui ir sveikų aplinkinių audinių invazijai) arba piktybinis (ty, turi gebėjimą augti neribotą laiką ir įsiveržti į aplinkinius sveikus audinius). Terminas „vėžys“ konkrečiai reiškia piktybinius navikus.

Vėžys įsiskverbia į sveiką audinį metastazės būdu, kuriame smulkūs vėžinių ląstelių klasteriai išsiskiria iš pirminio naviko, įsiveržia į kraują arba limfinius indus ir yra gabenami į kitus audinius, kuriuose jie toliau plinta ir sukelia antrinius navikus. Vėžys yra klasifikuojamos kaip karcinomos, leukemijos / limfomos ir sarkomos, atsižvelgiant į audinių, iš kurių yra išvestas auglys, embrioninę kilmę.

Vėžio kilmė:

Vėžį sukelia įvairūs agentai, pvz., Cheminiai kancerogenai, švitinimas ir tam tikri virusai. Keletas DNR ir RNR virusų sukelia vėžį. RNR virusai, sukeliantys vėžį, vadinami transformuojančiais virusais; jie yra retrovirusai, iš kurių kai kurie yra „oncogmes“ arba „cancergenes“.

Onkogenai, esantys retrovirusuose, žymimi kaip v-onc (virusiniai onkogenai). Šie v-onc genai turi homologiją šeimininko genomuose; šios homologijos vadinamos ląstelių onkogenais (c-onc) arba protoonkogenais. Protooncogenes (ir jų onkogeniniai partneriai) koduoja baltymus, kurie dalyvauja šiose funkcijose:

(1) Ląstelių proliferacijos indukcija (tai yra augimo faktoriai, augimo faktoriaus receptoriai, signalo transdukcijos komponentai ir transkripcijos faktoriai), \ t

(2) Ląstelių proliferacijos slopinimas (tai yra naviko slopinimo genai arba antioncogenes), ir

3) užprogramuotos ląstelės mirties reguliavimas. Proto onkogeną galima konvertuoti į onkogenus mutacijomis ir pan. Vėžinių ląstelių vystymasis iš normalaus ląstelės yra daugiapakopis procesas, apimantis somatinių mutacijų seriją, kuri palaipsniui konvertuoja normalią ląstelę į priešvėžinę būseną ir galiausiai į vėžinę būseną.

Auglio antigenai:

Naviko ląstelės išreiškia šiuos dviejų tipų naviko antigenus:

(1) Vėžiui būdingi transplantacijos antigenai (TSTA) yra unikalūs naviko ląstelėms ir jų nėra įprastose kūno ląstelėse. Tokie antigenai buvo nustatyti dėl cheminių ar fizinių kancerogenų sukeltų navikų ir kai kurių virusų sukeltų navikų, tačiau daugelis navikų tipų nerodo TSTA.

(2) naviko ląstelių transplantacijos antigenai (TATA) nėra unikalūs, taip pat yra įprastose ląstelėse. Jie sudaro didžiausią naviko antigenų dalį.

Imuninis atsakas į navikus:

Vėžinių antigenai sukelia tiek humoralinius, tiek ląstelinius imuninius atsakymus eksperimentiniuose gyvūnuose, kurie lemia naviko ląstelių naikinimą. Apskritai, atrodo, kad pagrindinis vaidmuo tenka ląstelių sukeltam atsakui. Atrodo, kad naviko ląstelės vengia imuninės sistemos, naudodamos šiuos mechanizmus.

1. Priešnavikiniai antikūnai arba atskirai, arba naviko Ag-Ab komplekso forma blokuoja T ląstelių sukeltą auglio ląstelių lizę.

2. Piktybinis ląstelių transformavimas dažnai siejamas su sumažinta / panaikinta klasės IMHC molekulių ekspresija. Tai riboja citotoksinių T ląstelių (CTL) poveikį naviko ląstelėms.

3. Daugelio naviko ląstelių atveju prastas imunogeniškumas gali būti daugiausia dėl to, kad trūksta kostimuliacinių molekulių, reikalingų T ląstelių aktyvacijai ir proliferacijai.

Vėžio terapija:

1. B7 geno transfekuotų auglio ląstelių panaudojimas T ląstelių aktyvacijai, dėl kurios in vivo susidaro CTL atsakas.

2. antigenų apdorojimo ląstelių aktyvumo didinimas; jis gali būti pasiektas keliais būdais, pvz., dendritinės ląstelės gali būti proliferuojamos in vitro, veikiamos naviko antigenų fragmentais ir vėl įvedamos į pacientą.

3. Rekombinantinių citokinų, ty IFN-a, p ir y, panaudojimas; IL-1, IL-2, IL4 ir tt, GM-CSF ir TNF.

4. TNF-α ir TNF-β, turinčių tiesioginį priešnavikinį poveikį, panaudojimas.

5. Monokloniniai antikūnai buvo nukreipti į daugelį su vėžiu susijusių antigenų. HER2 receptorių turinčių krūties vėžio gydymui patvirtintas „humanizuotas“ hibridinis monokloninis antikūnas, skirtas prieš HER2, panašus į EGF receptorių. šis antikūnas vadinamas Herceptin.

6. I fazės ir II fazės klinikiniuose tyrimuose, kurių sėkmė buvo įvairi, buvo įvertinti imunotoksinai, būdingi naviko antigenams įvairiuose vėžio, pvz., Melanomos, leukemijos, limfomų ir kt. „

7. Nustatyta keletas specifinių antigenų, pvz., Tirozinazė melanomos, MAG-1 keliose vėžio rūšyse, CEA storosios žarnos vėžio atveju, HER2 krūties ir kiaušidžių vėžio atveju ir kt. auglio antigeno geno nešiojimas būtų išreikštas atitinkamuose ląstelių skyriuose, kurie veda prie navikų regresijos.