4 Ūminio uždegiminio atsako įvykių sekos

Uždegimas apibūdinamas kaip ūminis uždegimas arba lėtinis uždegimas. Santykinai, ūminis uždegimas yra trumpas, trunka kelias minutes, kelias valandas ar kelias dienas.

Pagrindinės ūminio uždegimo ypatybės yra skysčio, plazmos baltymų ekspresija ir leukocitų (daugiausia neutrofilų) emigracija iš kraujo į uždegiminę vietą. Kita vertus, lėtinis uždegimas yra ilgesnis ir yra susijęs su limfocitų ir makrofagų buvimu.

Pagrindinis uždegimo tikslas yra pritraukti ir kaupti leukocitus audinių sužalojimo vietoje (pvz., Pirštų bakterinė infekcija), dėl to atsiranda fagocitozė ir bakterijos.

Ūminio uždegiminio atsako įvykių seka nukentėjusioje vietoje yra:

a. Kraujagyslių pokyčiai ir padidėjęs kraujo tekėjimas

b. Padidėjęs kraujagyslių pralaidumas

c. Skysčių ir leukocitų eksudacija

d. Fagocitozė ir žudymas

a. Kraujakalių pokyčiai (vazodilatacija) ir padidėjęs kraujo srautas:

Pirmasis ūminio uždegiminio atsako į sužalojimą atvejis yra arteriolių vazodilatacija (ty kraujagyslių išsiplėtimas) aplink sužeistą teritoriją. Dėl arteriolių išsiplėtimo į sužeistą vietą teka daugiau kraujo (14.1 pav.). Dėl padidėjusio kraujo srauto sužeistos vietos tampa raudonos ir šiltos. Paraudimas ir karštis yra pirmi du uždegimo požymiai sužeistoje srityje.

b. Padidėjęs kraujagyslių pralaidumas:

Maža kraujagyslių sienelė yra pagaminta iš plono endotelio (vadinamojo kraujagyslių endotelio). Paprastai kraujagyslių endotelis leidžia laisvai keistis vandeniu ir mažomis molekulėmis tarp kraujo ir audinių erdvių; bet riboja plazmos baltymų (kurių molekuliniai dydžiai yra dideli) iš kraujo į audinių erdves. Tačiau po audinių sužalojimo padidėja kraujagyslių pralaidumas sužeistoje teritorijoje. Todėl kraujo plazmos baltymai (įskaitant antikūnų molekules), leukocitai ir daugiau skysčių išsiskiria į audinių erdves (14.1 pav.).

14.1 - A: C: vazodilatacijos ir kraujagyslių pralaidumo padidėjimo schema.

(A) Normalus kraujagyslių kalibras, (B) Vasodilatacija: padidėja kraujagyslės kalibras ir yra daugiau kraujotakos, ir (C) padidėjęs kraujagyslių pralaidumas: išsiplėtusio kraujagyslės leukocitai emigruoja iš laivo į audinių erdvės už kraujagyslės ribų. Tai padidina sužaloto ploto, vadinamo edemos, dydį (arba patinimą).

c. Leukocitinis eksudavimas ir chemotaksis:

Be skysčių ir plazmos baltymų, leukocitai, ypač neutrofilai ir monocitai, išeina iš kraujagyslių ir sukaupia didelį skaičių sužeistoje srityje (įvykių seka, susijusi su leukocitų judėjimu iš kraujagyslių į audinių erdvę, aprašyta vėliau. ).

Daugumoje ūminių uždegimų pirmuosius 6–24 valandas neutrofilai vyrauja per 24–48 valandas monocitais. Leukocitų eksudatų modeliai skiriasi priklausomai nuo daugelio veiksnių (pvz., Virusinėse infekcijose eksudatuose vyrauja limfocitai; bakterinių infekcijų atveju eksudatuose vyrauja neutrofilai; kai kuriose padidėjusio jautrumo reakcijose eksudatuose vyrauja eozinofilai).

Chemotaksas apibrėžiamas kaip vienpusis ląstelių migravimas į patrauklį.

Daugelis egzogeninių medžiagų (pvz., Mikrobų ir mikroorganizmų) ir endogeninės medžiagos (ty šeimininko medžiagos) gali veikti kaip leukocitų chemotraktantai.

Chemotaktinės molekulės prisijungia prie specifinių receptorių ląstelių membranoje, kurios bus pritraukiamos, ir sukelia susitraukiančių elementų, atsakingų už ląstelių judėjimą, surinkimą. Patrauktos ląstelės judėjimą įtakoja chemotaktinių medžiagų koncentracijos gradientas. Pritrauktos ląstelės juda link didesnės chemotaktinės medžiagos koncentracijos.

Kadangi chemotaktinės medžiagos išsiskiria iš sužeistos teritorijos, chemotaktinių medžiagų koncentracija nukentėjusioje vietoje yra didelė. Vadinasi, iš kraujagyslių nutekėję leukocitai juda link didesnės chemoattraktanto koncentracijos ir pasiekia sužeistą vietą.

d.Fagocitozė ir ląstelių žudymas:

Leukocitai užsikrečia mikrobus ir juos užmuša. Fagocitozę ir įšvirkštą mikrobą (pvz., Bakterijas) galima ištirti trimis tarpusavyje susijusiais etapais.

i. Leukocitų atpažinimas ir prijungimas prie bakterijų

ii. Bakterijų išsiskyrimas (fagocitozė)

iii. Bakterijų nužudymas ar skilimas

Leukocitų pripažinimas ir prijungimas prie bakterijų:

Leukocitai mikroorganizmus atpažįsta per serumo faktorius, vadinamus opsoninais. Yra du pagrindiniai opsoninai.

1. IgG (IgGl ir IgG3 potipiai) ir

2. C3b (C3 opsoninis fragmentas), kuris gaunamas aktyvuojant komplementų sistemą tiesioginiu arba alternatyviu būdu.

IgG jungiasi prie bakterijų per Fab regionus. Bakterijų surištų IgG Fc regionas jungiasi prie IgG Fc receptoriaus, esančio leukocitų paviršiuje (9.8 pav.). Taigi IgG veikia kaip jungiamasis tiltas tarp bakterijų ir leukocitų. Panašiai C3b fragmentas taip pat jungia leukocitus per C3b receptorių (leukocitų) prie bakterijų (10.6 pav.).

Bakterijų sužalojimas (fagocitozė):

Kai bakterija yra pereinama prie leukocitų (per IgG arba C3b arba abu), leukocitų citoplazmos (vadinamosios pseudopodais) išplėtimai aplink ir visiškai apgaubia mikrobiologiją (9.8 ir 10.6 pav.). Apsupusios pseudopodijos susitinka ir membranos susitinka susirinkimo vietoje, todėl susidaro vakuolas (kuriame yra mikrobi), laisvai plūdantis leukocitų citoplazmoje. Vakciną, kurioje yra bakterijų, vadina fagosomu (4.3 pav.).

Bakterijų nužudymas arba jų skilimas:

Leukocitų citoplazmoje yra daug pūslelių, vadinamų lizosomomis, o lizosomose yra įvairių hidrolizinių fermentų (pvz., Rūgščiosios fosfatazės, gliukoranidazės, sulfatazės, ribonukleazės ir kolagenazės), galinčios išsklaidyti daugumą baltymų ir angliavandenių. Lizosomų membrana susilieja su fagosomų membrana ir sudaro fagolizosomą. Lizosomos ir fagosomų sintezė lemia lizosomų fermentų išsiskyrimą į fagosomą ir fermentai nužudo bakterijas (4.3 pav.). Fermentai nužudo bakterijas dviem mechanizmais - nuo deguonies priklausomu žudymo mechanizmu ir deguonimi nepriklausomu žudymo mechanizmu.

Nuo deguonies priklausomi bakterijų žudymo mechanizmai:

Fagocitozė stimuliuoja daug ląstelių ląstelių reiškinių leukocituose, pvz., Deguonies suvartojimo sprogimas, padidėjęs gliukozės oksidavimas ir reaktyviųjų deguonies metabolitų (pvz., Vandenilio peroksido ir superoksido jonų (O ₂ -)) gamyba. ₂ O ₂ paverčiamas į HOCl ^- per fermentą, vadinamą mieloperoksidaze, HOCl ^- galingas oksidantas ir antimikrobinis agentas, galintis žudyti bakterijas, grybus, pirmuonius ir virusą, kuris yra žinomas kaip H ₂ O ₂ mieloperoksidazės halidų sistema arba mieloperoksidazė. - priklausomas žudymas.

Liga, vadinama lėtine vaikystės granulomatine liga, fagocitozės metu nesėkmingai susidaro H2O2. Todėl šie pacientai serga pasikartojančiomis infekcijomis.

Be minėto mieloperoksidazės priklausomo mechanizmo, leukocitai taip pat gali nužudyti mikrobus per kitus radikalus, tokius kaip superoksidas ir hidroksilo radikalai (vadinami mieloperoksidazės nepriklausomu žudymu).

Nuo deguonies nepriklausantys bakterijų žudymo mechanizmai: Leukocitų granulių medžiagos taip pat gali žudyti mikrobus be minėtų mechanizmų pagalbos, kai naudojamas deguonis.

Leukocituose yra daug granuliuotų medžiagų, galinčių žudyti bakterijas:

i. Lizozimai: Lizozimai hidrolizuoja bakterijų ląstelių sienelėje rastą muramo rūgšties-N-aktil-gliukoromino ryšį, sukeldami bakterinę mirtį.

ii. Baktericidinis pralaidumas didinantis baltymas:

Šis baltymas sukelia mikrobioto išorinės membranos pralaidumo pokyčius, dėl kurių mirtina mikrobiologija.

iii. Laktoferinas

iv. Defensinai: aktyvuoti makrofagai gamina grupę antimikrobinių peptidų, vadinamų defensinais. Defensinai bakterijų ląstelių membranoje sukelia jonų pralaidžius kanalus ir lemia bakterijų mirtį.

Pagrindiniai baziniai baltymai: Jis yra eozinofiluose ir yra citotoksinis daugeliui parazitų.