Pastabos dėl I tipo interferono ir II tipo interferono (IFNγ)
Pastabos dėl I tipo interferono ir II tipo interferono (IFNγ)!
1957 m. Buvo nustatyta, kad ląstelės, veikiamos inaktyvuotais virusais, sukūrė tirpų veiksnį, kuris gali trukdyti viruso replikacijai, kai jis buvo taikomas naujai užsikrėtusiems ląstelėms.
Faktorius buvo pavadintas interferonu (IFN). Vėliau nustatyta, kad interferonas susideda iš didelės sekretorių baltymų grupės. Be antivirusinio aktyvumo, jie taip pat gali slopinti stuburinių ląstelių proliferaciją ir moduluoti imuninį atsaką. Interferonai naudojami kaip imunomoduliatoriai gydant tam tikras ligas.
Interferono rūšys skirstomos į skirtingus tipus:
1. I tipo interferonas (IFNα, IFNβ ir IFNω):
Stambiosios ląstelės gali sintezuoti I tipo IFN, reaguojant į virusų, bakterijų ar pirmuonių infekciją. Yra trys pagrindinės I tipo IFN formos, vadinamos IFNα, IFNβ ir IFNω.
i. IFNα gamina daugiausia leukocitai.
ii. IFNβ gamina fibroblastai ir daugelis ne leukocitinių ląstelių.
iii. IFNω gamina leukocitai.
Visos trys I tipo IFN formos jungiasi prie receptoriaus, kuris yra visuose ląstelių tipuose. I tipo IFN prisijungimas prie receptoriaus sukelia mažiausiai 30 skirtingų genų produktų ekspresiją tikslinėje ląstelėje. Interferonas savaime tiesiogiai nedaro poveikio virusinėms dalelėms. Tačiau interferono indukcija šeimininko ląstelėje sukelia antivirusinę būseną, dėl kurios virusas nepavyksta daugintis. I tipo IFN slopina viruso baltymų sintezę, dėl kurios slopinama viruso replikacija šeimininko ląstelėje.
I tipo IFN taip pat sukelia klasės IMHC baltymo ekspresiją [kuris dalyvauja pateikiant viruso antigenus į CD8 + T ląsteles]. Todėl CD8 + T ląstelės aktyvuojamos ir sunaikina virusines infekuotas ląsteles.
2. II tipo interferonas (IFNγ):
II tipo IFN (imuninis interferonas arba IFNγ) yra 18 000 MW polipeptidas, išskiriamas CD4 + T ląstelių (ypač T H1 pogrupio), kai kurių CD8 + T ląstelių ir NK ląstelių. Šios ląstelės išskiria IFNγ tik aktyvavus, ypač IL-2 ir IL-12. IFNy gamybą slopina IL-4, IL-10, TGFP ir kai kurie vaistai (pvz., Gliukortikoidai, ciklosporinas A ir FK 506).
IFNγ genas yra 12q24.1 chromosomoje. IFNγ yra homodimeris, susidaręs iš unikalaus dviejų polipeptidų susipynimo.
i. IFNγ padidina MHC II klasės molekulių ekspresiją APC, todėl gaunamas geresnis antigeno pateikimas T H ląstelėms. Todėl TH ląstelės yra aktyvuotos.
iii. IFNγ yra stiprus makrofagų aktyvatorius. Jis pagerina makroficidų veiklą ir sukelia makrofagus išskirti IL-1, IL-6, IL-8 ir TNFα. Jis taip pat aktyvuoja NK ląsteles ir neutrofilus.
iii. Beveik visi ląstelių tipai turi IFNγ receptorių. IFNγ taip pat skatina I klasės MHC baltymų ekspresiją taip, kad bet kokie endogeniniai antigenai (pvz., Virusiniai antigenai) būtų ekspresuojami ląstelės paviršiuje. Todėl viruso antigenai pateikiami kaip MHC klasės I-viruso antigeno kompleksas į T C ląsteles; T C ląstelės yra aktyvuotos ir aktyvuotos T C ląstelės nužudo viruso užkrėstą ląstelę, dėl kurios pašalinamas virusas.
iv. Kartu su IL-12 yra reikalingas IFNy T H 0 ląstelių diferenciacijai į T H l ląsteles.
v. IFNγ skatina B ląstelių klasę pereiti prie IgGl.
vi. IFNγ slopina ląstelių proliferaciją ir tokiu būdu slopina ląstelių ir eozinofilų atsakus. Slopindamas IL-4 poveikį B ląstelėms, IFNγ neleidžia B ląstelių klasei pereiti prie IgE. Taigi IFNγ atlieka svarbų vaidmenį alerginių sutrikimų prevencijoje.