Biologinis papildomo aktyvinimo poveikis

Biologinis komplemento aktyvacijos poveikis!

1. Ląstelių lizė:

Svarbiausias komplemento aktyvinimo tikslas yra lizuoti į šeimininką patekusius mikrobus.

Komplekso aktyvacija sukelia bakterijų, virusų, grybelių, pirmuonių ir daugelio kitų ląstelių lizę per membraninių atakų kompleksus.

Tačiau ląstelės, tokios kaip vėžinės ląstelės, yra labiau atsparios komplemento lizei. Be to, daugelis branduolių ląstelių gali endocituoti MAC į ląstelę taip, kad MAC nesukurtų porų. Kai kurios branduolinės ląstelės taip pat gali ištaisyti MAC sukeltą žalą.

Tai paaiškina, kad monokloniniai antikūnai negali lizuoti kai kurių vėžio ląstelių:

2. Uždegimas:

Komplekso aktyvinimo metu kai kurie komplemento komponentai yra suskirstyti į komplemento fragmentus. Apskritai, didesni fragmentai tęsia komplemento kaskadą, o mažesni fragmentai vaidina svarbų vaidmenį uždegime.

i. Papildomi fragmentai veikia kaip anafilatoksinai:

C3a, C4a ir C5a fragmentai, susidarę komplemento aktyvinimo metu, paprastai vadinami anafilatoksinais. (Anafilatoksinai yra komplemento fragmentai, sukeliantys ląstelių ląstelių degranuliaciją ir lygiųjų raumenų susitraukimą.) Šie fragmentai prisijungia prie atitinkamų receptorių (C3a, C4a arba C5a receptorių) ant uždegiminių vietų ir bazofilų kraujyje.

↓

Todėl stiebinės ląstelės ir bazofilai išskiria histaminą ir kitus uždegiminius mediatorius.

↓

Uždegiminiai mediatoriai sukelia lygų raumenų susitraukimą ir padidina kraujagyslių pralaidumą. Dėl kraujagyslių pralaidumo padidėjimo skysčio ir leukocitų antplūdis patenka į uždegimo vietą.

↓

C5a yra svarbiausias anafilatoksinas. C5a prisijungia prie C5a receptorių ant stiebo ląstelių ir skatina stiebines ląsteles atpalaiduoti histaminą ir kitus uždegiminius mediatorius. C5a taip pat prisijungia prie neutrofilų ir monocitų C5a receptorių ir pritraukia juos į uždegiminę vietą. Taigi C5a taip pat veikia kaip neutrofilų ir monocitų chemotaktinis faktorius. C5a taip pat sukelia neutrofilų sukibimą, kuris sukelia neutrofilų agregaciją. C5a taip pat gali stimuliuoti neutrofilų oksidacijos mechanizmą, dėl kurio susidaro toksiškos deguonies rūšys, veikiančios prieš mikrobus.

ii. Papildomi fragmentai veikia kaip opsoninai:

Graikų kalba žodis „opsonin“ reiškia „skaniau“.) Opsonizacija - tai procesas, kurio metu fagocitozę palengvina antikūnas ir C3b, susieti su mikrobų paviršiumi. C3b, C4b ir iC3b komplemento fragmentai turi opsonizuojančius veiksmus. C3b yra svarbus opsoninas.

Šie fragmentai, susidarę komplemento aktyvinimo sluoksnyje, susiduria su tikslinių ląstelių paviršiais (pvz., Mikrobiniais paviršiais) arba antigenų antikūnų kompleksais (imiminiais kompleksais). Fagocitinės ląstelės, tokios kaip neutrofilai ir makrofagai, turi C3b, C4b ir iC3b receptorius. Fagocitinių ląstelių susiejimas per šiuos receptorius lemia mikrobų sujungimą su fagocitinėmis ląstelėmis. Vadinasi, fagocitinės ląstelės sunaikina mikrobus ir juos sunaikina.

10.6A - E: scheminis antikūno ir C3b vaidmens bakterijų opsonizacijos vaizdavimas.

(A) Antikūnai, prijungti prie antigenų bakterijose. (B) Antikūno susiejimas su antigenu inicijuoja klasikinį komplemento aktyvinimo būdą, dėl kurio susidaro C3b. C3b jungiasi prie bakterijų paviršiaus. (C) Fagocitai turi receptorių Fc regionui antikūnui ir C3b. Per šiuos receptorius fagocitai jungiasi prie antikūno ir CSb. Tokiu būdu per antikūną ir C3b perneša bakterijas prie fagocitų. (D) Fagocitų pseudopodija apgaubia bakterijas. (E) Bakterijos yra fagocituotos ir bakterijos yra fagocitų fagosome

3. Cirkuliuojančių imuninių kompleksų pašalinimas papildomai:

Antikūnų jungimas prie antigenų sukelia antigenų-antikūnų kompleksų arba imuninių kompleksų susidarymą. Tam tikrose autoimuninėse ligose ir tam tikrose mikrobinėse infekcijose susidaro daug imuninių kompleksų. Imuniniai kompleksai, kurie cirkuliuoja kraujyje, vadinami cirkuliuojančiais imuniniais kompleksais. Didelio kiekio apyvartoje esančių imuninių kompleksų buvimas yra kenksmingas šeimininkui, nes imuniniai kompleksai gali nusėsti audiniuose ir inicijuoti uždegimines reakcijas deponuotoje vietoje, o tai sukelia imuninio komplekso tarpininkaujančių šeimininkų audinių pažeidimus.

Kompleksinės sistemos aktyvinimas padeda pašalinti cirkuliuojančius imuninius kompleksus šiais mechanizmais:

Antikūno susiejimas su antigenu (ir su tuo susijęs antigenų-antikūnų kompleksų susidarymas) lėmė klasikinio komplemento sistemos kelią. C3b, susidaręs komplemento aktyvinimo metu, padengia imuninius kompleksus.

↓

Eritrocitai ir trombocitai savo paviršiuje turi C3b receptorių. C3b padengti imuniniai kompleksai jungiasi su eritrocitais ir trombocitais per C3b receptorius.

↓

Eritrocitai ir trombocitai turi imuninį kompleksą į blužnį ir kepenis. Makrofagai kepenyse ir blužnyje slopina imuninį kompleksą ant eritrocitų ir trombocitų paviršiaus ir fagocituoja imuninius kompleksus, todėl imuniniai kompleksai pašalinami iš cirkuliacijos (10.7 pav.).

4. Antrinių B ląstelių imuninių atsakų indukcija:

Limfoidinių audinių (pvz., Limfmazgių) vytiniai centrai yra supakuoti su B ląstelėmis, T ląstelėmis ir folikulinėmis dendritinėmis ląstelėmis. Folikulinės dendritinės ląstelės turi receptorių komplemento fragmentams (ir antikūno Fc regionui). Folikulinės dendritinės ląstelės jungiasi su komplemento fragmentais, padengiančiais imuninius kompleksus per jų komplemento receptorius. (Dendritinės ląstelės užfiksuoja antigeno-antikūno kompleksus per savo Fc receptorius.)

Užfiksuoti antigenų antikūnų kompleksai yra rodomi dendritinių ląstelių paviršiuje ilgesnį laiką (netgi keletą mėnesių). Antigeno-antikūno komplekso antigeno specifiniai paviršiaus imunoglobulino (sig) receptoriai (atminties B ląstelėse) prisijungia prie antigeno antigeno-antikūno komplekso. Atminties B ląstelė yra aktyvuota ir padalija į plazmos ląsteles. Plazmos ląstelės gamina daug antikūnų, būdingų imuninio komplekso antigenui. Taigi komplemento fragmentai vaidina svarbų vaidmenį vystant antrinius B ląstelių imuninius atsakus prieš antigenus.

Fig. 10.7A - F: C3b vaidmens scheminis vaizdavimas pašalinant cirkuliuojančius antigenų-antikūnų kompleksus (imuninius kompleksus)

(A) cirkuliuojančių imuninių kompleksų. (B) C3b ir imuniniai kompleksai. (C) C3b dėl imuninių kompleksų prisijungia prie C3b receptorių ant raudonųjų kraujo kūnelių. (D) C3b dėl imuninių kompleksų prisijungia prie C3b receptorių makrofaguose. (E) Makrofagai užsikrečia imuninius kompleksus ant raudonųjų kraujo kūnelių. (F) Imuniniai kompleksai yra fagocituoti pagal makrofagą.