B-limfocitai: aktyvinimas, atmintis, slopinimas ir kitos detalės (su diagramomis)

B limfocitai:

B limfocitai savo pavadinimą gavo iš savo brandinimo vietos - „Fabricious“ bursa, paukščiuose.

B limfocitai gaminami iš hematopoetinių kamieninių ląstelių suaugusiųjų kaulų čiulpuose. Brandūs B limfocitai, išleidžiami į apyvartą iš kaulų čiulpų, yra ramioje arba neapsunkintoje valstybėje. Poilsinių B limfocitų antikūnai neišskiriami. Vietoj to, likusios B ląstelės ekspresuoja ant jų membranos paviršiaus imunoglobulino.

B ląstelių plėtra:

Manoma, kad kaulų čiulpuose susidaro 5 x B ląstelės per dieną. Tačiau tik 10 proc. Šių B ląstelių patenka į cirkuliaciją. Likę 90 proc. B ląstelių, kasdien gaminami kaulų čiulpuose. Kaulų čiulpų vystymosi metu milžiniškas besivystančių B ląstelių skaičius nužudomas taikant procesą, vadinamą neigiama B ląstelių atranka. Besivystančios B ląstelės, galinčios reaguoti su savimi antigenais, žudomos kaulų čiulpuose.

Humorinis imuninis atsakas:

Yra dvi įgytos imuniteto rankos, vadinamos humoraliniu imunitetu ir ląsteliniu imunitetu. B ląstelės yra įtrauktos į humoralinį imunitetą. Kai antigenas surišamas, B ląstelė yra aktyvuota. Aktyvinta B ląstelė pakartotinai padalina plazmos ląsteles ir atminties B ląsteles. Plazmos ląstelės išskiria antikūnus ir antikūnai yra svarbios humoralinio imuninio atsako molekulės.

8.1 pav. B ląstelių aktyvinimas.

Atsipalaiduojanti B ląstelė yra aktyvuojama jos paviršiaus imunoglobulino (slg) su antigenu. Aktyvintas B langelis kartojasi. Kai kurios dukterinės ląstelės tampa efektorinėmis (plazmos) ląstelėmis, o kitos tampa atminties B ląstelėmis. Plazmos ląstelės išskiria antikūnus.

Plazmos ląstelė turi trumpą gyvenimą ir miršta per kelias dienas. Atminties B ląstelės yra ramioje būsenoje ir lieka šeimininke daugelį metų iki metų. Kai atminties B ląstelė susisieks su panašiu antigenu (kuris sukėlė atminties B ląstelių gamybą iš aktyvuotos B ląstelės), aktyvuojama B atminties ląstelė. Aktyvuota B ląstelė daug kartų padalina, kad gautų efektoriaus (plazmos) ląsteles ir atminties B ląsteles

B limfocitų aktyvinimas:

Iš kaulų čiulpų išsiskiriantys brandūs B limfocitai yra ramioje būsenoje ir jie nesiskiria antikūnais. Pailsėjusi B ląstelė, kuri nesusijusi su antigenu, per kelias dienas miršta. Tuo tarpu, aktyvuojasi poilsio ląstelė B, kuri prisijungia prie antigeno per B ląstelių paviršiaus imunoglobuliną. Aktyvinta B ląstelė dalija ir gamina plazmos ląsteles ir atminties B ląsteles.

B ląstelių aktyvavimui reikia dviejų signalų ir citokinų iš T _H ląstelės:

i. Pirmasis signalas yra užtikrinamas antigeno prijungimu prie paviršiaus imunoglobulino [sIgs; B ląstelių paviršiuje taip pat vadinami membraniniai imunoglobulino (migs)].

ii. B-ląstelės ir _TH ląstelės ryšys su ląstelėmis suteikia antrąjį signalą, reikalingą B ląstelių aktyvavimui.

Antigeno susiejimas su paviršiaus imunoglobulinu suteikia pirmąjį signalą ir inicijuoja B ląstelių aktyvavimą. Antigenas prisijungia prie B ląstelių ir susieja sąsajas.

↓

SIg-antigeno kompleksas yra įterpiamas į B ląstelę endocitoze (vadinamasis receptoriaus arba imunoblobulino sukeltas endocitozė).

8.2 pav. T Pagalbinės ląstelės ir B ląstelių aktyvinimas.

Atsipalaiduojančios B ląstelės susilieja su antigenu ir antigenas yra internalizuojamas. Lizosominiai fermentai išskleidžia antigeną į mažus peptidus ir juos kompleksuoja į II klasės MHC antigeną. MHC klasės ll-antgeno peptidų kompleksas yra ekspresuojamas B ląstelės paviršiuje.

Tarp molekulių B ląstelėje ir T ląstelėje atsiranda šie surišimai:

1. Padėjėjo T ląstelės T ląstelių receptorius (TCR) jungiasi prie MHC II klasės antigeno peptido komplekso B ląstelėje.

2. Jungimasis tarp CD40L molekulių (ant T ląstelės) su CD40 (ant B ląstelės) duoda antrąjį B ląstelių aktyvinimo signalą.

3. CD28 molekulė (T ląstelėje) sąveikauja su B7 (B ląstelėje) ir suteikia būtiną stimuliacinį signalą B ląstelei. Be to, T ląstelių išskirti citokinai prisijungia prie B ląstelių citokinų receptorių ir padeda B ląstelių aktyvavimui.

Internalizuotas antigenas yra apdorojamas antigenų peptidais per endocitinį kelią. B ląstelės lizosominiai fermentai išskiria antigeną į trumpus antigenų peptidus.

↓

Trumpas antigeno peptidas yra kompleksuotas į MHC II klasės molekulę. MHC klasės Il antigeno peptido kompleksas yra transportuojamas į B ląstelės paviršių ir ekspresuojamas B ląstelės paviršiuje.

↓

MHC II klasės antigeno peptido kompleksas B ląstelėje pateikiamas T _H ląstelei. B ląstelė paprastai apdoroja ir pateikia antigeną T _H ląstelei. (Antigenų surišimas prie B ląstelių taip pat sukelia B ląstelių ekspresiją dideliam II klasės molekulių ir B7 molekulių skaičiui B ląstelių paviršiuje. MHC II klasės molekulės ekspresijos indukcija padeda geriau pristatyti MHC klasės Il antigeno peptido kompleksą T _H langelis.)

↓

T-ląstelių T-ląstelių receptoriai (TCR) jungiasi prie MHC klasės Il-antigeno komplekso B ląstelėje ir sudaro TB konjugatą.

↓

Antrasis B ląstelių aktyvinimo signalas yra tiesioginio kontakto tarp kai kurių molekulių T _H ląstelėje ir B ląstelėje. CD40 molekulių sąveika B ląstelėje ir CD40L (CD40 ligandas) T _H ląstelėje suteikia antrąjį signalą, reikalingą B ląstelių aktyvavimui. Apskritai, antigeno surišimas su paviršiaus imunoglobulinu ir CD40L stimuliacija veikia sinergiškai, kad sukeltų B ląstelių aktyvaciją.

↓

Be to, B7 molekulės (ant B ląstelės) sąveikauja su CD28 molekulėmis (T _H ląstelėje). Ši ląstelių ir ląstelių sąveika suteikia stimuliacinį signalą, reikalingą T _H ląstelei T ląstelių aktyvacijai. Aktyvuota _TH ląstelė savo ruožtu išskiria daug citokinų, tokių kaip IL-2, IL-4, IL-5 ir kt.

↓

Aktyvinta B ląstelė ekspresuoja įvairių citokinų, tokių kaip IL-2, IL-4, IL-5 ir kt., Paviršiaus receptorius. T _H ląstelių išskirti citokinai prisijungia prie jų atitinkamų receptorių B ląstelėje ir padeda tolesniam B ląstelių proliferacijai ir diferenciacijai.

↓

Aktyvinta B ląstelė daug kartų dalijasi. Kai kurios dukterinės ląstelės tampa plazmos ląstelėmis, o kitos tampa B atminties ląstelėmis.

Be sIgs, kai kurios kitos B ląstelių paviršiaus molekulės taip pat atlieka svarbų vaidmenį B ląstelių aktyvavime. Jie yra Ig-a / Ig-P grandinės, B ląstelių bendro receptoriaus kompleksas ir CD22 molekulės B ląstelės paviršiuje.

B ląstelių receptorių ir B ląstelių aktyvinimas:

Kiekvienas B ląstelės sigas yra susijęs su dviem signalo transducuojančiais Ig-α / Igβ heterodimeriniais polipeptidais, sudarant B ląstelių receptorių (BCR). Ig-α ir Ig-β polipeptidų grandinės turi ilgas citoplazminių uodegų. Ir Ig-α, ir Ig-β grandinių citoplazminių uodegų sudėtyje yra 18 likučių motyvas, vadinamas imunoreceptoriaus tirozino pagrindu aktyvinimo motyvu (ITAM).

Antigenų surišimas ir kryžminis susiejimas suteikia pradinį B ląstelių aktyvinimo stimulą. S stimulų, gautų kryžminiu sIgs susiejimu, perneša į B ląstelę Ig-α / Ig-β citoplazminių uodegų. B ląstelių aktyvinimo signalą tarpininkauja baltymų tirozino kinazės (PTK). Signalo transdukcijos procesai lemia aktyvių transkripcijos faktorių generavimą. Transkripcijos faktoriai stimuliuoja specifinių genų transkripciją B ląstelės branduolyje.

8.3 pav. B ląstelių receptorių.

(A) Paviršinio imunoglobulino (sIg) ir dviejų signalų transducuojančių Ig-α / lg-β polipeptidų grandinės sudaro B ląstelių receptorių B ląstelių membranoje. Ig-α / lg-β grandinės turi ilgas citoplazminių uodegų. Citoplazminių uodegų sudėtyje yra 18 likučių motyvas, vadinamas imunoreceptoriaus tirozino pagrindu aktyvinimo motyvu (ITAM). (B) B ląstelių aktyvinimo inicijavimas. Antigenas suriša ir susieja gretimus B ląstelių sluoksnius. Antigeno surišimas su sSs suteikia pradinį B ląstelių aktyvinimo signalą. Kryžminę sigą, ITAM sąveikauja su daugeliu tiriamųjų kinazių (Fyn, BIk ir Lck) Src šeimos narių ir aktyvuoja kinazes

B ląstelių Coreceptor kompleksas ir B ląstelių aktyvinimas:

B ląstelių koreceptorių kompleksą sudaro trys baltymų grandinės, žymimos CD19, CR2 (CD21) ir CD81 (TAPA-1) (8.4 pav.). CD19 turi ilgą citoplazminę uodegą ir tris papildomas ląstelių ląsteles Ig. CR2 (komplemento receptorius 2) veikia kaip C3d receptorius, suskaidymo produktas, susidaręs komplemento aktyvinimo metu. CD81 yra membranos sparmingoji polipeptidinė grandinė.

8.4 pav. B ląstelių koreceptorius.

Trys B ląstelių membranos polipeptidinės grandinės kartu sudaro B ląstelių koreceptorių. GDI 9 turi ilgą citoplazminę uodegą ir tris ekstraląstelines Ig-sritis. CR2 (komplemento receptorius) turi trumpą citoplazminę uodegą. CR2 ekstraląstelinė dalis veikia kaip komplemento fragmento C3d receptorius. CD81 yra membranos apimanti polipeptidinė grandinė

Antikūnai, susidarę prieš antigeną, jungiasi su specifiniu antigenu.

↓

Antikūno sujungimas su antigenu aktyvina klasikinį komplemento kelią ir sukelia C3d nusėdimą ant antigeno.

↓

Kai antigenas antigeno-antikūno komplekse prisijungia prie B ląstelės, gretima CR2 molekulė (ant B ląstelės) jungiasi prie antigeno C3d (CR2 veikia kaip C3d receptorius). Tokiu būdu sIgs ir B ląstelių receptoriai peržengiami vienas ant kito per antigenų-antikūnų kompleksą (8.5 pav.).

↓

Kryžminis sIgs susiejimas su bendru receptoriu leidžia CD19 grandinei (B ląstelių receptorių) sąveikauti su B ląstelių receptorių Ig-a / Ig-β grandinėmis. Bendro receptoriaus kompleksas padeda sustiprinti BCR perduodamus aktyvavimo signalus.

CD22 ir neigiamas signalas B ląstelių aktyvinimui:

B ląstelės taip pat išreiškia savo paviršiuje molekulę, vadinamą CD22. CD22 yra konstitutyviai susietas su B ląstelių receptoriais poilsio ląstelėse. CD22 pateikia neigiamą signalą, dėl kurio B ląsteles sunkiau įjungti.

8.5 pav. B ląstelių receptoriai ir bendro receptoriai B ląstelių aktyvinimo metu .

Antigenas jungiasi ir susieja sigą. Ig-α / lg-β ITAM sąveikauja su tirozino kinazių Src šeimos nariais ir aktyvuoja kinazes. B-ląstelių bendro receptorių komplekso CR2 grandinė veikia kaip C3d receptorius ir prisijungia prie C3d ant antigeno paviršiaus. CR2 susiejimas su C3d lemia CD19 fosforilinimą. Tirozino kinazės Lyn Src šeima prisijungia prie fosforilinto CD19. Bendro receptoriaus kompleksas sustiprina aktyvuojančius signalus, perduodamus per B ląstelių receptorių

Plazminės ląstelės ir antikūnai:

Kai B ląstelė yra įjungta, aktyvuota B ląstelė kartojasi. Kai kurios padalintos ląstelės tampa plazmos ląstelėmis, kitos - B atminties ląstelės. Plazmos ląstelės išskiria antikūnus. Plazmos ląstelės yra sferinės arba elipsinės. Citoplazma yra gausu ir gali būti granuliuota. Branduolys yra mažas, palyginti su ląstelių dydžiu. Branduolys yra ekcentriškai išdėstytas ir jame yra tankios kromatino masės, dažnai išdėstytos ratų spiečiais. Plazminės ląstelės nesikartoja.

Jie gyvena tik kelias dienas ir vėliau miršta pagal procesą, vadinamą programuota ląstelių mirtimi. Plazmos ląstelė gali išskirti tūkstančius antikūnų molekulių per minutę. Pradiniai antikūnai, kuriuos plazmos ląstelės išskiria atsakydamos į antigeną, visada priklauso IgM klasei. Paprastai humoralinis atsakas sumažėja po antigeninio iššūkio nusilpimo, nes antikūnų, gaminančių plazmos ląsteles, gyvena ilgai.

Plazmos ląstelių išskiriamas antikūnas yra „Y“ formos keturių grandinių polipeptidų molekulė. Antikūno Fab sritis jungiasi prie jo specifinio antigeno. Antikūnas iš plazmos ląstelių jungiasi tik su antigenu, kuris yra atsakingas už jo gamybą (aktyvuodamas B ląstelę ir todėl sukelia plazmos ląstelių vystymąsi). Antikūnas yra specifinis konkrečiam antigenui, nes antikūnas nesusijęs su kitais antigenais.

Taip pat teigiama, kad antikūnas yra biologiškai funkcinė molekulė. Pirminė antikūno funkcija yra prisijungti prie jo specifinio antigeno per jo Fab regionus. Antikūno susiejimas su antigenu lemia antikūno Fc regiono funkcionavimą (ir Fc regiono perduodamos funkcijos yra antrinės funkcijos).

B atminties limfocitai:

Aktyvavus B ląstelę, aktyvuotos B ląstelės dalijasi, kad gautų dvi ląstelių grupes, vadinamas plazmos ląstelėmis ir atminties B ląstelėmis. Atminties B ląstelės iš karto neišskiria antikūnų. Jie lieka poilsio būsenoje daugelį mėnesių iki metų. Iš tiesų suaugusiems limfmazgiai yra supakuoti su atminties B ląstelėmis. Atminties B ląstelės limfmazgiuose laukia sąlyčio su jų specifiniais antigenais.

Susilietus su konkrečiu antigenu, aktyvuojama atminties B ląstelė. Aktyvintoji atminties B ląstelė dalija ir gamina plazmos ląsteles ir atminties B ląsteles (8.1 pav.). Plazmos ląstelės gamina antikūnus, skirtus nedelsiant pašalinti antigeną, o atminties B ląstelės migruoja į limfmazgius ir laukia būsimo kontakto su antigenu.

Naivinės B ląstelės savo ląstelių paviršiuje išreiškia tik sIgM ir sIgD. Tačiau atminties B ląstelės išreiškia savo membranas sIgM / sIgG / sIgA / sIgE / sIgD (8.1 lentelė).

B ląstelių aktyvinimo slopinimas:

Pašalinus infekcinį agentą, šeimininkui nereikia gaminti antikūnų.

i. Netrukus plazmos ląstelės miršta, nes jų gyvenimo trukmė yra tik kelios dienos. Kai plazmos ląstelės miršta, tolesnė antikūnų gamyba sustabdoma.

ii. Atrodo, kad yra neigiamas grįžtamojo ryšio mechanizmas, reguliuojantis antikūnų gamybą. Naujų plazmos ląstelių susidarymą trukdo naujas B ląstelių aktyvavimas. B ląstelių aktyvacijos slopinimą tikriausiai lemia antigeno antikūnų (ypač IgG tipo) kompleksų prisijungimas prie B ląstelės.

8.1 lentelė. B ląstelių ir atminties B ląstelių palyginimas:

Antikūno Fc regionas su B ląstelės paviršiaus Fc receptoriu jungiasi, o antigenas (antigeno-antikūno komplekse) sujungia su sigs (8.6 pav.).

↓

Vienu metu antigeno-antikūno komplekso prisijungimas prie Fc receptoriaus ir paviršiaus imunoglobulino B ląstelėje gali trukdyti signalizacijos mechanizmui B ląstelėje. Toks trukdymas gali sukelti B ląstelių aktyvacijos slopinimą.

↓

Todėl atsiranda naujų plazmos ląstelių gamyba ir antikūnų sekrecija.

iii. Antikūnų molekulės yra baltymai ir jie per tam tikrą laiką suskaidomi. Kadangi antikūnai kraujyje yra suskaidyti, antikūnų, indukuotų prieš antigeną, lygis sumažėja.

8.6 pav. B ląstelių aktyvacijos slopinimas.

B ląstelių aktyvavimą tikriausiai slopina antigeno-antikūno komplekso prisijungimas prie sig ir Fc receptorių, esančių B ląstelių membranoje. Antikūnų surištas antigenas prisijungia prie slg ir antikūno Fc regionas prisijungia prie Fc receptoriaus. Šie surišimai trukdo signalizacijos mechanizmams B ląstelėje

Didelės grandinės klasės jungiklis:

Visada, IgM yra pirmoji antikūnų klasė, kurią gamina plazmos ląstelė pirminio imuninio atsako prieš antigeną metu. Tačiau, kai B ląstelių klonas proliferuojasi, atsiranda dukterinių ląstelių, galinčių gaminti kitas imunoglobulinų klases (pvz., IgG arba IgA arba IgE arba IgD). Šis reiškinys vadinamas perjungimu į klasę arba perjungimas į izotipą. Klasės perjungimas vyksta pertvarkant genus, koduojančius konstanta imunoglobulino regioną.

Tačiau genų, kurie koduoja kintamąjį regioną, pokyčiai nėra. Taigi bet kuri imunoglobulino klasė iš tam tikro B ląstelių klono turės tą patį antigeno specifiškumą, ty jie bus sujungti su tuo pačiu antigenu. Perėjimą prie naujos imunoglobulino klasės (IgG / IgA / IgE / IgD) lemia daug veiksnių, tokių kaip audinys, kuriame vyksta B ląstelių aktyvacija ir proliferacija, taip pat kai kurių citokinų poveikis B ląstelėms.

i. Peyerio žarnyno pleistrų mikrokoncentracija skatina perėjimą prie IgA klasės.

ii. IFNγ skatina klasės perėjimą prie IgG1.

iii. IL-4 skatina klasės perėjimą prie IgE.

Pirminis ir antrinis imuninis atsakas:

Imuninis atsakas, pradėtas įvedant antigeną į šeimininką, vadinamas pirminiu imuniniu atsaku. Antrojo ir vėlesnio panašių antigenų įvedimo į šeimininką imuninis atsakas vadinamas antriniu imuniniu atsaku.

Pirminis imuninis atsakas:

Pirminis imuninis atsakas į antigeną aprašytas keturiais etapais.

1. „Lag“ (latentinis) etapas:

Ledo fazė yra intervalas tarp antigeno patekimo į antikūnų prieš antigeną nustatymo kraujyje laikų. Žmogaus vėlyvoji fazė yra maždaug viena savaitė. Vėlavimo fazės metu antigenas apdorojamas ir pateikiamas T ląstelėms; B ląstelės yra aktyvuotos ir plazmos ląstelės pradeda išskirti antikūnus.

2. Eksponentinis etapas:

Eksponentinė fazė yra laikotarpis, per kurį antikūnų lygis sparčiai didėja. Šis laikotarpis atspindi didelį antikūnų kiekį, kurį išskiria milžiniškas plazmos ląstelių skaičius.

3. Stabiliosios fazės fazė:

Plato fazės metu antikūnų lygis ilgą laiką išlieka pastovus. Antikūnų sekrecija ir antikūnų skaidymas vyksta maždaug vienodai; ir todėl antikūnų lygis išlieka pastovioje būsenoje.

4. Mažėjanti fazė:

Mažėjančios fazės metu antikūnų lygis lėtai mažėja. Pašalinus antigeną, naujų plazmos ląstelių nėra; jau susidariusios plazmos ląstelės greitai užsikrečia per kelias dienas po jų pagaminimo; ir todėl nauji antikūnai nėra išskiriami. Dėl jau išskiriamų antikūnų molekulių skilimo sumažėja antikūnų lygis.

Lageninė fazė skiriasi įvairiais antigenais, o laikotarpis priklauso nuo daugelio veiksnių. Priklausomai nuo antigeno patvarumo, pirminio atsako laikotarpis gali būti prarastas įvairiais laikotarpiais, pradedant nuo kelių dienų iki kelių savaičių.

Antrinis imuninis atsakas:

Priešingai nei pirminis imuninis atsakas, antrinio imuninio atsako metu antikūnų didžiausia koncentracija pasiekiama per 2-5 dienas (8.2 lentelė). Taip yra dėl didesnio atminties B ląstelių aktyvumo skaičiaus, greičio ir intensyvumo antrinio imuninio atsako metu. Atminties B ląstelės reaguoja į antigeną greičiau nei naivios B ląstelės. Naivių B ląstelių, turinčių pirminį imuninį atsaką į antigeną, skaičius yra nedaug.

Kadangi po pirminio imuninio atsako, yra daug atminties B ląstelių, galinčių reaguoti į antigeną. Atminties B ląstelių, aktyvuotų per antrinį atsaką, skaičius yra didesnis nei pirminių atsakų metu aktyvuotų B ląstelių skaičius. Todėl antikūnų lygis per antrinį atsaką yra 100-1000 kartų didesnis nei pirminiame atsake.

Pirmoji antikūnų klasė, gaminama prieš antigeną pirminio atsako metu (iš plazmos ląstelių, gautų iš aktyvuotų naivių B ląstelių), visada yra IgM. Vėliau prieš antigeną gaminamos kitos antikūnų klasės / klasės. Dauguma plazmos ląstelių antrinio imuninio atsako metu išskiria IgG, IgA arba IgE antikūnus. Dar nedaug plazmos ląstelių taip pat išskiria IgM antikūnus antrinio imuninio atsako metu.

Įvykių seka nuo antigenų patekimo į šeimininką iki maksimalaus antikūnų sekrecijos pradžioje (pavyzdžiui, pirmą kartą įvedus antigeną) imuninis atsakas turi daugiau laiko (apie 5–10 dienų), palyginti su reikiamu laiku antrinio atsako.

Priežastis, dėl kurios šis ilgesnis laikotarpis pasiekti didžiausią antikūnų koncentraciją pirminio atsako metu, atsiranda dėl laiko, reikalingo šiems įvykiams:

a. Antigeno specifinės T ląstelės ir B ląstelės yra mažai, kai pirmą kartą patenka antigenas į šeimininką. Pradinis antigeno surišimas su specifinėmis T ląstelėmis ir B ląstelėmis gali užtrukti daugiau laiko.

b. Antigenas turi būti apdorotas ir pateikiamas specifinėms antigenų _TH ląstelėms.

c. Aktyvuotos _TH ląstelės turėtų daugintis ir kontaktuoti su specifinėmis antigeno B ląstelėmis.

d. Tada aktyvuotos B ląstelės turi proliferuoti ir gaminti plazmos ląsteles, kad išskirtų antikūnus.

B-ląstelių aktyvinimas pagal „T-Independent Antigen“:

Paprastai antigeno kontakto su B ląstelės paviršiaus imunoglobulinu nepakanka B ląstelių aktyvavimui. Be antigeno kontakto, B ląstelė taip pat reikalauja šiek tiek pagalbos iš netoliese esančio specifinio pagalbinio pagalbininko (CD4 ⁺ ) T ląstelės. Tokie antigenai, kuriems reikia T ląstelių pagalbos B ląstelių aktyvinimui, vadinami T priklausomais antigenais

Tačiau yra keletas antigenų, kurie gali aktyvuoti B ląsteles be pagalbininkų T ląstelių pagalbos. Tokie antigenai vadinami T nepriklausomais antigenais. Yra dviejų tipų T nepriklausomų antigenų (TI-1 ir TI-2 antigenai).

TI-1 antigenai didelėmis koncentracijomis sukelia antigenui specifinių ir antigenų nespecifinių B ląstelių aktyvaciją. Kadangi daugelis B ląstelių yra aktyvuotos, šie antigenai vadinami polikloniniais B ląstelių aktyvatoriais (pvz., Gram-neigiamų bakterijų ląstelių sienelių lipopolisacharidas).

Šie antigenai taip pat stimuliuoja makrofagus IL-1 ir TNFa, kurie padidina imuninį atsaką. Kita vertus, TI-2 antigenai neturi polikloninio aktyvumo, nei aktyvuoja makrofagus (pvz., Bakterinių ląstelių sienelių polisacharidus).