Antigenų surišimas B ląstelėmis ir T ląstelėmis |

Antigenų surišimas B ląstelėmis ir T ląstelėmis!

Pakartotinė aminorūgščių grandinės sulankstymas (kaip ir siūlų kamuolys, kad skristi aitvaras) sudaro baltymų molekulę. Tokia molekulė turi epitopų molekulės viduje ir molekulės paviršiuje (6.4 pav.).

B ląstelės ir T ląstelės epitopus atpažįsta įvairiais būdais (6.4 pav.).

i. B ląstelė tiesiogiai jungiasi prie imunogeno epitopo kūno skysčiuose. B ląstelės paviršiaus imunoglobulino (sigai) tiesiogiai jungiasi prie imunogeno paviršiaus epitopo. Paviršiaus epitopo susiejimas su sig lemia B ląstelių aktyvavimą. Tačiau B ląstelė negali prisijungti prie epitopo imunogeno vidinėje pusėje.

ii. T ląstelės susiejimas su epitopu skiriasi nuo B ląstelės prisijungimo prie epitopo (6.1 lentelė). T ląstelė tiesiogiai nesusijusi su imunogeno epitopu kūno skystyje. T ląstelei reikia kitos ląstelės, vadinamos „antigeną pateikiančia ląstelė (APC)“, kad būtų atpažintas ir jungiamasis prie epitopo. APC fagocitozė ir imunogeninė molekulė skaidosi į trumpus peptidų fragmentus.

6.1 lentelė: B ląstelių ir T ląstelių antigenų surišimas

Skilimo metu susidaro peptido fragmentai iš paviršiaus ir vidinis molekulės aspektas. Tada šie fragmentai pateikiami kaip epitopai APC į T ląstelę. Dėl imunogeno degradacijos APC viduje, abiejų paviršių ir vidinių imuninių molekulių epitopų formuoja ir pateikia APC. Todėl T ląstelės gali atpažinti epitopus nuo paviršiaus, taip pat ir vidinį imunogeno aspektą.

6.4 - D: scheminė diagrama, parodanti epitopų atpažinimo skirtumą antigeno T ląstelėje ir B ląstelėje.

(A) Antigeno molekulėje yra epitopų ant jo paviršiaus (apskrito) ir jo interjero (trikampis). (B) paviršiaus imunoglobulinas (slg; B ląstelių receptorius) ant B ląstelių membranos tiesiogiai prisijungia prie epitopo (apvalaus) ant antigenų molekulės paviršiaus, todėl B ląstelės aktyvuojasi. (C ir D) Makrofagas susiformuoja antigenu; užfiksuotas antigenas yra pašalinamas makrofagų fermentais mažais antigenų peptidais; maži peptidai yra kompleksuoti į II klasės makrofago MHC molekules; kompleksas yra išreikštas makrofagų paviršiuje.

MHC-antigeno peptido kompleksas prisijungia prie T ląstelių T ląstelių receptoriaus, todėl vyksta T ląstelių aktyvacija. (Išsami informacija yra Epitopuose nuo paviršiaus, o T ląstelėse yra atpažįstami antigeno vidaus aspektai. Tačiau epitopai iš antigeno vidinio aspekto paprastai yra atpažįstami T ląstelių.

Kūno skysčiuose B ląstelė prisijungia prie nepakitusio imunogeno (ty imunogeno, kuris nėra padalintas į peptidų fragmentus). Taigi B ląstelė neturi prieigos prie epitopų imunogeno viduje. Todėl B ląstelių atpažinti epitopai paprastai yra konformaciniai ir atsiranda ant imunogeno paviršiaus. Kita vertus (dėl imunogeno degradacijos APC) T ląstelių atpažinti epitopai yra denatūruoti, nuosekliai ir paprastai gaunami iš imunogeninės molekulės (6.4 pav.).

Paprastai T ląstelės ir B ląstelės imuninį atsaką sieja su skirtingais epitopais tuo pačiu imunogenu. (Pavyzdžiui, kai pelės imunizuojamos glikogonu, antikūnai susidaro prieš epitopus aminotermininėje padėtyje, tuo tarpu T ląstelių atsakai yra indukuojami prieš epitopus karboksi-galinėje padėtyje). Tačiau taip pat gali pasireikšti T ląstelių ir B ląstelių atsakai prieš tą patį epitopą imunogene.

Imunogenas gali turėti vieną arba daug skirtingų epitopų. Paprastai B ląstelės nukreipia tik vieną ar kelis iš šių epitopų ant imunogeno paviršiaus. Tarp nedaugelio B ląstelių atpažintų epitopų vienas epitopas gali sukelti didesnį antikūnų kiekį, turintį didesnį prisijungimo afinitetą nei kiti to paties imunogeno epitopai. Manoma, kad toks epitopas yra imunodominantinis epitopas.