17 Interleukino tipai
Kai kurie svarbūs Interleukino tipai yra šie:
Interleukin-1:
Interleukinas-1 (IL-1) yra polipeptidas (MW 17 000), pagamintas beveik visų branduolinių ląstelių tipų, ypač monocitų-makrofagų, B ląstelių, NK ląstelių, neutrofilų ir dendritinių ląstelių.
Yra dvi IL-1 molekulinės formos, vadinamos IL-l, ir IL-1β. Abi formos siejasi su tais pačiais IL-1 receptoriais ir abu turi panašią biologinę veiklą. Žmogaus monocitai gamina daugiausia IL-1β, o žmogaus keratinocitai daugiausia gamina IL-1α.
IL-1 yra svarbus citokinas, nes jis pagerina pagalbinių T ( TH ) ląstelių aktyvavimą antigeną pateikiančiose ląstelėse (APC). IL-1 išskiria AFC, kai MHC klasės Il-antigeno kompleksas AFC suriša antigenui specifinio TH ląstelės T ląstelių receptorių (TCR) (12.3B pav.). IL-1 veikia kaip stimuliatorius, skatinantis TH ląstelių aktyvavimą.
IL-1 taip pat padidina AFC kaip antigeną pateikiančios ląstelės efektyvumą, didindamas MHC II klasės molekulių ir įvairių adhezijos molekulių ekspresiją AFC, kad AFC galėtų veiksmingai prisijungti prie TH ląstelės. IL-1 taip pat padidina T - ląstelių IL-2 sekreciją ir IL-2 receptorių ekspresiją. Taigi IL-1 vaidina svarbų vaidmenį TH ląstelių aktyvavime ir proliferacijoje (kurie yra pagrindiniai esminiai žingsniai imunizuojant humoralinius ir ląstelinius imuninius atsakus).
IL-1 skatina prieš-B ląstelių brandinimą į brandžiąsias B ląsteles. IL-1 taip pat skatina B limfocitų brendimą į plazmos ląsteles. IL-1 gali aktyvuoti neutrofilus ir makrofagus. IL-1 stimuliuoja hematopoezę ir sukelia daugelio kitų citokinų ir uždegiminių mediatorių ekspresiją.
Interleukin-2:
Aktyvuotos TH ląstelės, išskiriančios interleukiną-2 (IL-2) ir IL-2, yra būtinos kloniniam TH ląstelių proliferacijai. IL-2 anksčiau buvo vadinamas T ląstelių augimo faktoriu. IL-2 yra svarbus imunoreguliacinis citokinas, nes jis atlieka esminį vaidmenį T ląstelių proliferacijoje ir citokinų gamyboje. IL-2 taip pat veikia B ląstelių, makrofagų ir NK ląstelių funkcines savybes.
IL-2 (MW 15, 400) yra polipeptidas, koduotas vieno geno 4 žmogaus chromosomoje. Poilsiniai T limfocitai neišskiria IL-2. Antigeno sukelta IL-2 gamyba vyksta daugiausia CD4 + T ląstelėse. IL-2 yra būtinas aktyvuotų TH ląstelių proliferacijai. IL-2 pusinės eliminacijos laikas yra labai trumpas. Jis veikia ląsteles, išskiriančias jį (autokrinines) arba ląsteles, esančias artimiausioje aplinkoje (paracrinas). IL-2 jungiasi prie ląstelių paviršiaus IL-2 receptorių ir tarpininkauja jo poveikiui.
i. CD8 + T (citotoksinės T) ląstelės paprastai nesugeba gaminti IL-2. IL-2, kurią išskiria pagalbinių T ląstelių, reikia CD8 + T ląstelių proliferacijai.
ii. IL-2 stimuliuoja NK ląsteles taip, kad NK ląstelės įgytų sustiprintą citolitinį aktyvumą ir išskiria daug kitų citokinų (tokių kaip IFNγ, TNFα ir GM-CSF), kurie yra stiprūs makrofagų aktyvatoriai. IL-2 taip pat sukelia NK ląstelių limfino aktyvinto žudiko (LAK) aktyvumą.
iii. IL-2 padidina B ląstelių proliferaciją ir antikūnų sekreciją. IL-2 taip pat įtakoja sunkiosios grandinės klasės perjungimą į IgG2 antikūną B ląstelėse.
iv. IL-2 skatina vandenilio peroksido, TNFα ir IL-6 gamybą aktyvuotais makrofagais. IL-2 skatina aktyvuotų makrofagų mikrobicidinį ir citotoksinį aktyvumą.
IL-2 terapinis panaudojimas:
1. Rekombinantinis IL-2 buvo išbandytas žmonėms tam tikrų vėžio gydymui. IL-2 sukėlė dalinę remisija 20 proc. Pacientų, sergančių inkstų ląstelių karcinoma ir metastazine melanoma. Rekombinantinis IL-2 taip pat turi teigiamą poveikį lepromatinei raupsai.
2. Kraujas pašalinamas iš vėžiu sergančių pacientų ir kraujo limfocitai yra izoliuoti. Izoliuoti limfocitai inkubuojami in vitro su IL-2. Limfocitų inkubavimas su IL-2 aktyvina limfocitus, o tokie limfocitai vadinami limfocitais aktyvuojančiais žudikų (LAK) ląstelėmis. LAK ląstelės rodo sustiprintą vėžio ląstelių aktyvumą. LAK ląstelės yra sulietos į vėžiu sergančius pacientus, iš kurių buvo gauti limfocitai. Klinikiniai tyrimai atliekami siekiant įvertinti LAK ląstelių veiksmingumą gydant vėžį.
3. Limfocitai yra išskiriami iš vėžio paciento naviko, o limfocitai inkubuojami in vitro su IL-2. Inkubuojami IL-2 limfocitai yra aktyvesni ir jie turi didesnį gebėjimą žudyti vėžines ląsteles. In vitro aktyvuoti limfocitai vadinami naviko infiltruojančiais limfocitais (TIL). Kai naviko infiltruojantys limfocitai vėl įterpiami į pacientą, jie rodo padidėjusį naviko aktyvumą.
4. Rekombinantinis lL-2 vartojamas kartu su kitais vaistais AIDS sergantiems pacientams gydyti.
Interleukin-3:
Atrodo, kad IL-3 dalyvauja įvairių ląstelių augimo ir diferenciacijos procese. IL-3 kraujodaros srityje turi sinergetinį aktyvumą su kitais citokinais.
Interleukinas-4:
Interleukino-4 (IL-4), glikoproteino (MW 15 000-20 000) išskiria T 2 ląstelės ir stiebo ląstelės. Jis anksčiau buvo vadinamas B ląstelių augimo faktoriu-I (BCGF-1). LL-4 indukuoja MHC II klasės molekulės ekspresiją ramioje B ląstelėje, kuri padeda antigenui pristatyti T H ląsteles ir todėl B ląstelė yra aktyvuota. IL-4 yra sunkiosios grandinės klasės perjungimo į IgG4 ir IgE reguliatorius B ląstelėse.
IL-4 skatina T H2 ląstelių diferenciaciją. T H2 ląstelės savo ruožtu padeda eozinofilų ir stiebinių ląstelių proliferacijai ir aktyvumui. Eozinofilų, stiebų ląstelės ir IgE dalyvauja alerginiuose sutrikimuose. Todėl siūloma, kad alerginių sutrikimų metu IL-4 vaidintų pagrindinį vaidmenį. LL-4 taip pat slopina T H I ląstelių indukciją ir citokinų sekreciją.
Interleukin-5:
Interleukinas-5 (IL-5) yra glikoproteinas (MW 40 000–50 000), kurį gamina daugiausia T2 - ląstelės. Pagrindinė IL-5 funkcija yra skatinti eozinofilų gamybą. Ji taip pat padidina eozinofilų funkcijas. IL-5 reguliuoja padidėjusią eozinofilų gamybą per helmintines infekcijas ir alerginius sutrikimus (15 ir 19 skyriai). IL-5 taip pat stiprina bazofilų veiklą.
Interleukinas-6:
Interleukino-6 (IL-6) sinergija su IL-1 ir TNFa, siekiant skatinti TH ląstelių aktyvavimą. IL-6 gamina įvairios ląstelės (pvz., Aktyvuotos T ląstelės ir B ląstelės, monocitai ir endotelio ląstelės). IL-6 genas yra žmogaus 7 chromosomoje ir IL-6 molekulė yra 22 000-30 000. IL-6 turi daug biologinių aktyvumų įvairiose ląstelėse. IL-6 sukelia ūminės fazės atsaką kepenyse, stiprina B ląstelių replikaciją ir imunoglobulino gamybą.
Interleukin-7:
Interleukinas-7 (IL-7), glikoproteinas (MW 25 000), yra augimo faktorius T ląstelių ir B ląstelių pirmtakams. IL-7 išskiria timuso, blužnies ir kaulų čiulpų stromos ląsteles.
Interleukin-8:
Interleukinas-8 (IL-8) yra chemokinas. IL-8 pritraukia neutrofilų, T ląstelių, NK ląstelių, eozinofilų, bazofilų ir stiebo ląstelių.
Interleukin-9:
Interleukinas-9 (IL-9), glikoproteinas (MW 30.000-40.000) išskiriamas IL-2 aktyvuotomis T ląstelėmis. Jo fiziologinis vaidmuo dar nėra žinomas.
Interleukin-10:
Interleukinas-10 (lL-10) yra 18 000 MW baltymas. IL-10 susidaro pavėluotai aktyvavimo procese T2 ląstelės, CD8 + T ląstelės, monocitai ir aktyvuotos B ląstelės. Jis buvo vadinamas „citokinų sintezės slopinančiu faktoriu“, nes slopina aktyvuotų T ląstelių citokinų gamybą. IL-10 slopina T - 1 ląstelių IL-2 ir IFNγ gamybą, todėl reguliavimo pusiausvyrą skatina atsakyti. IL-10 taip pat slopina NK ląstelių ir makrofagų citokinų gamybą.
Interleukin-12:
Interleukinas-12 (IL-12) buvo vadinamas „citotoksiniu limfocitų brendimo faktoriu“ arba „NK ląstelių stimuliavimo veiksniu“. IL-12 gamina aktyvintos B ląstelės ir makrofagai. Jis yra stipriausias IFNy gamybos induktorius, atpalaiduojantis arba aktyvintas T ląsteles ir NK ląsteles. IL-12 selektyviai skatina T H 0 ląstelių diferenciaciją į T H1 ląsteles. Jis slopina T H 2 funkcijas. Manoma, kad IL-12 kartu su vakcinomis gali paskatinti TH 1 atsaką (dėl kurio imunitetas yra apsaugotas). IL-12 sinergija su IL-12 skatinant citotoksinius T ląstelių atsakus.
Interleukin-13:
lnterleukin-13 (IL-13) gamina T H2 ląstelės ir turi daug savybių, panašių į IL-4 savybes. IL-13 stiprina IgE gamybą ir slopina monokinų gamybą.
Interleukin-15:
Interleukinas-15 (IL-15) yra neseniai aprašytas citokinas, panašus į IL-2 biologinį poveikį. lL-15 išsiskiria aktyvūs monocitai ankstyvo imuninio atsako pradžioje. IL-15 stimuliuoja NK ląsteles, T ląsteles ir B ląsteles. IL-15 stimuliuoja fagocitus. IL-15 yra apsaugotas nuo įvairių mikrobinių infekcijų.
IL-15 neturi sekos homologijos su IL-2 receptoriais. Tačiau IL-15 prisijungia prie ląstelių paviršių IL-2 receptorių ir sukelia panašius į IL-2 poveikį. Kaip ir IL-12, IL-15 išskiria aktyvuoti monocitai ir padeda NK ląstelėse gaminti IFNγ. Todėl siūloma, kad IL-15 gali būti svarbus įgimtų imuninių atsakų į infekcijas reguliatorius.
Įdomu tai, kad in vitro inkubuojant IL-15 su limfocitais atsiranda limfino aktyvuotų žudikų ląstelių (LAK ląstelių), kurios yra šiek tiek pranašesnės už IL-2 sukeltas LAK ląsteles.
Interleukin-16:
Interleukinas-16 (IL-16) iš pradžių buvo aprašytas 1982 m. Kaip pirmasis T ląstelių chemo atraktantas. IL-16 genas yra 15 chromosomoje. IL-16 sintezuojamas įvairiomis imuninėmis ląstelėmis (T ląstelėmis, eozinofilais ir dendritinėmis ląstelėmis) ir neimuninėmis ląstelėmis (fibroblastais ir epitelinėmis ląstelėmis). IL-16 reikalingas CD4 molekulių buvimas ląstelių paviršiuje, kad būtų pradėta jo veikla. CD4 molekulių kryžminis susiejimas ant ląstelės paviršiaus IL-16 siunčia signalą į ląstelę.
IL-16 yra stiprus chemo atraktantas visiems imuniniams ląstelėms, ekspresuojančioms CD4 molekules jų paviršiuje (pvz., CD + T ląstelės, monocitai, dendritinės ląstelės ir eozinofilai).
Pranešama, kad IL-16 veikia kaip žmogaus imunodeficito viruso 1 (ŽIV 1) ir imunodeficito viruso (SIV) infekcijų slopintuvas, nors slopinimo mechanizmas nėra žinomas.
Interleukin-17:
Interleukiną-17 (IL-17) išskiria CD4 + aktyvuotos atminties T H ląstelės. IL-17 turi tokį patį poveikį, kaip ir citokinai, išskiriami T1 ląstelių. Siūloma, kad IL-17 gali dalyvauti uždegiminėse sąnarių ligose, tokiose kaip reumatoidinis artritas.
